佐妥昔单抗化疗治疗CLDN18.2阳性胃或食管-胃结合部癌的III期研究

佐妥昔单抗（Zolbetuximab）联合化疗治疗CLDN18.2阳性胃癌/胃食管结合部癌的III期研究深度解析

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一、关键III期研究概览

1. SPOTLIGHT研究（NCT03504397）

• 研究设计：全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期试验

• 入组患者：

  • CLDN18.2阳性（≥75%肿瘤细胞中/强染色）、HER2阴性

  • 局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部（GEJ）腺癌

• 治疗方案：

  • 实验组：Zolbetuximab + mFOLFOX6（奥沙利铂+亚叶酸钙+5-FU）

  • 对照组：安慰剂 + mFOLFOX6

2. GLOW研究（NCT03653507）

• 研究设计：与SPOTLIGHT类似，调整化疗方案

• 治疗方案：

  • 实验组：Zolbetuximab + CAPOX（奥沙利铂+卡培他滨）

  • 对照组：安慰剂 + CAPOX

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二、核心研究结果

终点	SPOTLIGHT研究结果	GLOW研究结果
无进展生存期（PFS）	10.6 vs 8.7个月（HR=0.75）	8.2 vs 6.8个月（HR=0.69）
总生存期（OS）	18.2 vs 15.5个月（HR=0.75）	14.4 vs 12.2个月（HR=0.77）
客观缓解率（ORR）	53% vs 48%	54% vs 49%

亚组分析：

• CLDN18.2高表达（≥75%染色）患者获益更显著：

  • SPOTLIGHT研究中，OS延长至20.5个月（对照组15.5个月，HR=0.58）。

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三、研究亮点与临床意义

1. 生存获益明确：

   • 两项研究均达到PFS和OS双主要终点，疾病进展风险降低23%-31%。

2. 填补治疗空白：

   • 为HER2阴性（占70%-80%）、CLDN18.2阳性患者提供首个靶向选择。

3. 安全性可控：

   • 主要不良反应为恶心（72%）、呕吐（66%），通过止吐预处理可管理。

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四、治疗方案细节

1. 给药方案：

• Zolbetuximab：

  • 首剂800 mg/m²，后续600 mg/m²，每3周一次（静脉输注）。

• 联合化疗：

  • mFOLFOX6或CAPOX标准方案。

2. 患者筛选关键：

• 必须检测CLDN18.2表达（IHC≥75%肿瘤细胞膜染色）。

• 排除标准：HER2阳性、严重肝功能不全。

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五、安全性数据

不良反应	Zolbetuximab组发生率	处理建议
恶心	72%	5-HT3拮抗剂+地塞米松
呕吐	66%	调整输注速度+止吐药
输液反应	16%	输注前抗过敏预处理

注：≥3级不良反应发生率与对照组相当，未出现新的安全信号。

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六、对中国患者的启示

1. 检测先行：

   • 国内已有多家机构（如艾德生物）提供CLDN18.2伴随诊断服务。

2. 治疗可及性：

   • 2024年国内提交上市申请，预计2025年获批。

   • 当前可参与同类药物临床试验（如CT041 CAR-T）。

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七、专家点评

"SPOTLIGHT和GLOW研究证实，Zolbetuximab为特定胃癌患者带来生存突破。未来需优化生物标志物筛选，探索联合免疫治疗潜力。"
——复旦大学附属肿瘤医院 李进教授

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总结
佐妥昔单抗的III期研究奠定了CLDN18.2靶向治疗的基石，为精准医疗时代胃癌治疗提供新范式。建议患者尽早检测CLDN18.2状态，把握治疗机遇。