佐妥昔单抗——靶向CLDN18.2的单克隆抗体

佐妥昔单抗（Zolbetuximab）——全球首个靶向CLDN18.2的单克隆抗体

1. 药物基本信息

• 通用名：佐妥昔单抗（Zolbetuximab）

• 商品名：Vyloy（美国/日本上市名称）

• 靶点：Claudin 18.2（CLDN18.2）

• 药物类型：IgG1型单克隆抗体

• 研发公司：日本安斯泰来（Astellas Pharma）

• 全球首次获批：2024年（日本、美国）

2. 作用机制

佐妥昔单抗通过双重机制发挥抗肿瘤作用：

1. 直接靶向杀伤：

   • 特异性结合CLDN18.2蛋白，阻断其介导的肿瘤细胞增殖信号（如PI3K/AKT通路）。

2. 免疫介导杀伤：

   • 抗体依赖性细胞毒性（ADCC）：招募NK细胞等免疫细胞攻击肿瘤。

   • 补体依赖性细胞毒性（CDC）：激活补体系统溶解肿瘤细胞。

3. 核心优势

• 精准靶向：CLDN18.2在胃癌细胞高表达（正常组织极少），治疗窗口宽。

• 填补空白：首个针对HER2阴性胃癌的靶向药（占70%-80%病例）。

• 协同增效：与化疗（如FOLFOX/CAPOX）联用显著提升疗效。

4. 临床数据概览

研究	方案	中位PFS	中位OS
FAST（II期）	Zolbetuximab + EOX	7.5个月	13.2个月
SPOTLIGHT	Zolbetuximab + mFOLFOX6	10.6个月	18.2个月
GLOW	Zolbetuximab + CAPOX	8.2个月	14.4个月

5. 适用人群与用药规范

• 适应症：
  CLDN18.2阳性（IHC≥75%）、HER2阴性的晚期胃癌/胃食管交界处腺癌。

• 治疗方案：

  • 首剂800 mg/m²，后续600 mg/m²，每3周一次（联合化疗）。

  • 需预处理止吐药（如昂丹司琼）及抗过敏药（如地塞米松）。

6. 安全性管理

• 常见不良反应：

  • 恶心（72%）、呕吐（66%）、食欲下降（44%）——可通过止吐药控制。

  • 输液反应（16%）——输注前激素预处理。

• 严重风险：

  • 胃黏膜损伤（罕见但需监测腹痛、黑便）。

7. 全球与中国进展

• 国际现状：已在日、美获批，欧盟审批中（2024年）。

• 中国进展：

  • 2024年提交NMPA上市申请，预计2025-2026年获批。

  • 国内多家企业（如科济药业、奥赛康）开发同类药物。

8. 划时代意义

佐妥昔单抗的上市标志着：

• 胃癌治疗从"化疗时代"迈入"精准靶向时代"。

• 为CLDN18.2高表达患者提供生存期突破20个月的可能。

注：用药前必须通过免疫组化（IHC）检测CLDN18.2表达，严格遵循医嘱。

（如需更详细作用机制图解或临床试验数据，可进一步补充。）