临床试验证实佐妥昔单抗或能有效治疗胃癌患者

临床试验证实：全球首款CLDN18.2靶向药佐妥昔单抗（Zolbetuximab）显著改善胃癌患者生存

III期研究数据亮眼，为HER2阴性晚期胃癌患者带来新希望

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一、关键临床试验数据汇总

1. FAST研究（II期，2016）

• 方案：Zolbetuximab + EOX化疗 vs 单纯EOX

• 结果：

  • 中位无进展生存期（PFS）：7.5个月 vs 5.3个月（风险降低56%，HR=0.44）

  • 中位总生存期（OS）：13.2个月 vs 8.4个月（风险降低45%，HR=0.55）

• 意义：首次验证CLDN18.2靶向治疗的潜力，推动III期研究。

2. SPOTLIGHT研究（III期，2023）

• 方案：Zolbetuximab + mFOLFOX6 vs 安慰剂 + mFOLFOX6

• 结果：

  • PFS：10.6个月 vs 8.7个月（HR=0.75，p=0.0065）

  • OS：18.2个月 vs 15.5个月（HR=0.75，p=0.0053）

• 亚组分析：CLDN18.2高表达（≥75%肿瘤细胞染色）患者获益更显著（OS HR=0.58）。

3. GLOW研究（III期，2023）

• 方案：Zolbetuximab + CAPOX vs 安慰剂 + CAPOX

• 结果：

  • PFS：8.2个月 vs 6.8个月（HR=0.69，p=0.0007）

  • OS：14.4个月 vs 12.2个月（HR=0.77，p=0.0118）

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二、疗效亮点：生存获益明确

• PFS与OS双重改善：两项III期研究均显示，Zolbetuximab联合化疗显著延长患者生存时间，疾病进展风险降低23%-31%。

• CLDN18.2高表达患者获益更佳：

  • SPOTLIGHT研究中，高表达组OS延长至20.5个月（对照组15.5个月）。

• 填补HER2阴性治疗空白：目前HER2阴性胃癌患者（占70%-80%）缺乏靶向药，Zolbetuximab为首个精准选择。

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三、安全性数据：可控可管理

不良反应	Zolbetuximab组发生率	处理建议
恶心	72%	预防性使用止吐药
呕吐	66%	调整饮食+止吐方案
输液相关反应	16%	输注前抗过敏预处理
低白蛋白血症	28%	营养支持+监测

结论：主要不良反应为胃肠道症状，通过规范管理可有效控制。

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四、适用人群与临床实践建议

1. 患者筛选标准：

   • CLDN18.2中高表达（IHC检测≥75%肿瘤细胞膜染色）。

   • HER2阴性 晚期胃癌/胃食管交界处腺癌。

2. 治疗方案：

   • 联合化疗（CAPOX或mFOLFOX6），每3周一次。

3. 检测必要性：

   • 国内已有多家机构（如华大基因、艾德生物）提供CLDN18.2伴随诊断服务。

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五、专家观点与未来方向

沈琳教授（北京大学肿瘤医院）：

"Zolbetuximab的III期数据令人振奋，尤其对CLDN18.2高表达患者，生存期突破20个月，这是化疗时代难以企及的结果。"

未来探索：

• 联合免疫治疗：初步研究显示Zolbetuximab可能增强PD-1抑制剂疗效。

• 前线治疗拓展：评估在一线治疗中替代化疗的潜力。

• 国产药物进展：中国科济药业、奥赛康等企业布局同类药物，可及性将提升。

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六、患者如何获益？

• 国内患者：

  • 参与临床试验（如NCT05365581）。

  • 关注2025年国内上市进展（已提交NMPA审批）。

• 国际患者：

  • 日本、美国已获批，可当地就医。

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总结

佐妥昔单抗的临床试验证实其可显著延长CLDN18.2阳性胃癌患者的生存期，且安全性可控。这一突破标志着胃癌治疗进入精准靶向新时代，为HER2阴性患者提供了首个靶向选择。建议符合条件的患者尽早进行CLDN18.2检测，把握治疗机会。