全球首款CLDN18.2胃癌靶向药Zolbetuximab震撼上市！

全球首款CLDN18.2靶向药Zolbetuximab震撼上市！改写胃癌治疗格局

2024年，肿瘤靶向治疗迎来里程碑事件——安斯泰来（Astellas）研发的全球首个 Claudin 18.2（CLDN18.2）靶向药Zolbetuximab（佐妥昔单抗，商品名：Vyloy） 相继在日本、美国获批上市，并已向中国NMPA提交申请！这一突破为 HER2阴性晚期胃癌/胃食管交界处癌（GEJ） 患者带来全新生存希望。

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一、为何Zolbetuximab是"重磅突破"？

1. 靶点创新：直击胃癌"暗物质"CLDN18.2

• CLDN18.2 是一种在胃癌细胞表面高表达的紧密连接蛋白，正常组织中仅胃黏膜少量存在，靶向性强。

• 约38%的胃癌患者 存在CLDN18.2中高表达（尤其HER2阴性人群），此前无针对性药物。

2. 疗效卓越：生存期显著延长

基于两项III期临床试验（SPOTLIGHT & GLOW）：

• 中位无进展生存期（PFS）：

  • Zolbetuximab + 化疗 vs 单纯化疗 → 10.6 vs 8.7个月（风险降低25%）

• 中位总生存期（OS）：

  • Zolbetuximab组 18.2个月 vs 对照组15.5个月（SPOTLIGHT研究）

3. 填补治疗空白

• HER2阴性胃癌（占70%-80%）此前仅依赖化疗，Zolbetuximab为首个靶向选择！

• 中国每年新发胃癌约40万例，超10万患者或可受益。

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二、全球获批动态

国家/地区	获批时间	适应症	关键进展
日本	2024年3月	CLDN18.2+ HER2-晚期胃癌	全球首个批准
美国	2024年5月	同上	FDA优先审评通过
中国	申报中（2024Q3）	预计2025-2026年获批	纳入优先审评
欧盟	2024H2预计	审查中	CHMP积极意见

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三、治疗方案与用药关键

1. 适用人群

• 经检测确认CLDN18.2中高表达（免疫组化IHC≥75%肿瘤细胞染色）。

• HER2阴性 的局部晚期或转移性胃癌/GEJ腺癌。

2. 标准方案

• 联合化疗：

  • mFOLFOX6（奥沙利铂+亚叶酸钙+5-FU）

  • CAPOX（奥沙利铂+卡培他滨）

• 剂量：

  • 首剂800 mg/m²，后续600 mg/m²，每3周一次。

3. 中国患者如何获取？

• 临床试验：国内多家中心开展CLDN18.2靶向药试验（如CTR20232012）。

• 海南博鳌乐城：通过"先行先试"政策可申请使用。

• 预计2025年国内上市：届时将覆盖更多患者。

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四、安全性管理

常见不良反应	处理方案
恶心/呕吐（72%）	提前使用5-HT3拮抗剂+地塞米松
输液反应（16%）	输注前抗过敏预处理，缓慢滴注
低白蛋白血症	加强营养支持，监测电解质

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五、展望未来

• 联合免疫治疗：探索与PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）的协同效应。

• 适应症扩展：针对CLDN18.2阳性胰腺癌、卵巢癌的研究已启动。

• 国产替代加速：中国多家药企（如科济药业、奥赛康）布局CLDN18.2靶点，未来可及性将大幅提升。

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专家点评

"Zolbetuximab的上市标志着胃癌治疗进入精准靶向新时代。对于CLDN18.2高表达患者，这是近十年来最重要的突破之一。"
——北京大学肿瘤医院 沈琳教授

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结语
Zolbetuximab的全球上市为胃癌患者提供了"靶向救命"新选择！随着中国审批推进，更多患者将受益于这一划时代疗法。建议符合条件的患者尽早进行CLDN18.2检测，把握治疗机会。