佐妥昔单抗治疗胃癌研究汇总分析

发布日期：2025-03-30 浏览次数：

佐妥昔单抗（Zolbetuximab）治疗胃癌研究汇总分析

佐妥昔单抗（Zolbetuximab）是一种靶向 Claudin 18.2（CLDN18.2） 的单克隆抗体，近年来在 HER2阴性晚期胃癌及胃食管交界处（GEJ）腺癌 治疗中展现出显著疗效。以下是基于 全球关键临床试验（FAST、SPOTLIGHT、GLOW） 的研究数据汇总分析。

1. 关键临床试验概览

研究名称	研究阶段	治疗方案	主要终点	关键结果
FAST（2016, II期）	II期	Zolbetuximab + EOX（表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨） vs EOX	PFS、OS	PFS：7.5 vs 5.3个月（HR=0.44） OS：13.2 vs 8.4个月（HR=0.55）
SPOTLIGHT（2023, III期）	III期	Zolbetuximab + mFOLFOX6 vs 安慰剂 + mFOLFOX6	PFS、OS	PFS：10.6 vs 8.7个月（HR=0.75） OS：18.2 vs 15.5个月（HR=0.75）
GLOW（2023, III期）	III期	Zolbetuximab + CAPOX vs 安慰剂 + CAPOX	PFS、OS	PFS：8.2 vs 6.8个月（HR=0.69） OS：14.4 vs 12.2个月（HR=0.77）

2. 疗效分析

（1）无进展生存期（PFS）

FAST研究（II期）：Zolbetuximab + EOX 显著延长PFS（7.5 vs 5.3个月，HR=0.44）。
SPOTLIGHT（III期）：Zolbetuximab + mFOLFOX6 组PFS 10.6个月，优于对照组的 8.7个月（HR=0.75）。
GLOW（III期）：Zolbetuximab + CAPOX 组PFS 8.2个月，优于对照组的 6.8个月（HR=0.69）。

结论：Zolbetuximab 联合化疗可显著延缓疾病进展，尤其对 CLDN18.2高表达（≥75%肿瘤细胞染色） 患者获益更明显。

（2）总生存期（OS）

FAST研究：Zolbetuximab + EOX 组OS 13.2个月，显著优于对照组的 8.4个月（HR=0.55）。
SPOTLIGHT：Zolbetuximab + mFOLFOX6 组OS 18.2个月，对照组 15.5个月（HR=0.75）。
GLOW：Zolbetuximab + CAPOX 组OS 14.4个月，对照组 12.2个月（HR=0.77）。

结论：Zolbetuximab 可延长患者生存期，尤其对 CLDN18.2高表达 人群OS获益更显著。

3. 安全性分析

常见不良反应（≥20%）

不良反应	Zolbetuximab + 化疗（%）	单纯化疗（%）
恶心	72%	50%
呕吐	66%	36%
食欲下降	44%	33%
腹泻	32%	28%
贫血	28%	25%

严重不良反应（≥3级）

胃黏膜损伤（罕见但需警惕）
输液相关反应（约16%，首次输注需预处理）
低白蛋白血症（需监测营养状态）

结论：Zolbetuximab 安全性可控，主要毒性为 胃肠道反应，可通过止吐药和输注管理缓解。

4. 亚组分析：CLDN18.2表达水平与疗效

CLDN18.2高表达（≥75%肿瘤细胞染色）：
- PFS/OS获益更显著（如SPOTLIGHT研究：HR=0.58）。
CLDN18.2低表达（<75%）：
- 疗效有限，可能不推荐使用。

临床建议：用药前必须进行 CLDN18.2 IHC检测，仅对 中高表达（≥75%） 患者使用。

5. 未来研究方向

联合免疫治疗：探索Zolbetuximab + PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）的协同效应。
一线治疗优化：对比Zolbetuximab + FLOT（三药化疗）的疗效。
新适应症拓展：在 胰腺癌、卵巢癌 等CLDN18.2阳性肿瘤中的潜力。

6. 结论与临床意义

✅ Zolbetuximab 是首个针对CLDN18.2的靶向药，显著改善HER2阴性胃癌患者的PFS和OS。
✅ 适用于CLDN18.2高表达（≥75%）患者，用药前必须检测。
✅ 安全性可控，主要不良反应为恶心/呕吐，需预处理。
✅ 中国已申报上市，预计2025-2026年获批，将填补治疗空白。