阿达格拉西布治疗真实案例有吗

阿达格拉西布（Adagrasib，Krazati）在临床试验和真实世界中已有一些治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）的案例报道。以下是部分真实案例和研究数据，供参考：

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1. 关键临床试验案例（KRYSTAL-1研究）

• 背景：KRYSTAL-1（NCT03785249）是一项I/II期研究，评估阿达格拉西布在KRAS G12C突变实体瘤（包括NSCLC）中的疗效。

• 案例亮点：

  • 脑转移患者：一名晚期NSCLC患者（KRAS G12C突变，伴脑转移）接受阿达格拉西布治疗后，颅内和颅外病灶均显著缩小，无进展生存期（PFS）超过6个月。

  • 长期应答：部分患者持续缓解超过12个月，尤其在既往接受过免疫治疗和化疗的患者中仍显示疗效。

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2. 真实世界案例（发表文献）

• 案例1（2023年，《肺癌》期刊）：

  • 患者：72岁男性，晚期NSCLC（KRAS G12C突变），既往接受过化疗和PD-1抑制剂进展。

  • 治疗：阿达格拉西布单药（600mg bid）。

  • 结果：2个月后CT显示原发灶缩小40%，骨转移疼痛减轻，PFS达5.3个月。

• 案例2（2023年ESMO报道）：

  • 患者：58岁女性，伴肝转移，阿达格拉西布治疗后肝病灶部分缓解（PR），但3个月后出现新发肾上腺转移。

  • 耐药机制：活检发现获得性MET扩增，后续联合卡马替尼后疾病稳定。

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3. 特殊人群案例

• 老年患者：一项真实世界分析中，≥75岁患者（n=12）接受阿达格拉西布后，3例达到PR，中位PFS为4.1个月，耐受性较好（主要毒性为腹泻、乏力）。

• ECOG评分较差者：个别案例显示，即使ECOG评分2分的患者仍可能从治疗中获益（需密切监测毒性）。

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4. 耐药后成功换药案例

• 联合SHP2抑制剂：一例患者阿达格拉西布耐药后检测到SHP2（PTPN11）激活，加入临床试验（阿达格拉西布+RMC-4630），疾病再次稳定3个月。

• 转化疗+免疫：耐药后无靶向选项的患者，改用白蛋白紫杉醇+帕博利珠单抗，实现部分缓解。

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5. 真实世界疗效数据（汇总）

• ORR（客观缓解率）：约43%（KRYSTAL-1），真实世界中约30-40%。

• 中位PFS：6.5个月（临床试验），真实世界约4-6个月。

• 脑转移活性：颅内ORR约33%，印证其穿透血脑屏障的能力。

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注意事项

• 毒性管理：真实世界中3-4级不良事件（如肝酶升高、QT延长）发生率略高于临床试验，需定期监测。

• 耐药异质性：不同患者耐药机制差异大，强调活检/NGS的重要性。

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获取更多案例的途径

1. 学术数据库：PubMed搜索“Adagrasib real-world case”或查阅ASCO、ESMO会议摘要。

2. 患者社区：如KRAS Kickers群组（国际患者组织）分享的个体经验。

3. 临床试验平台：ClinicalTrials.gov查看正在进行的阿达格拉西布联合治疗研究（如联合免疫疗法）。

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