阿达格拉西布耐药后换什么药

阿达格拉西布（Adagrasib，商品名Krazati）是KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物，耐药后的治疗方案需根据耐药机制和患者具体情况个体化选择。以下是可能的后续策略：

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1. 明确耐药机制

• 二次突变：如KRAS G12C突变消失、出现其他KRAS突变（如G12D/V）、或下游通路激活（如BRAF、MEK、PI3K/mTOR突变）。

• 旁路激活：MET扩增、EGFR/HER2激活、ALK/ROS1融合等。

• 组织学转化：如转为小细胞肺癌（SCLC）。

• 建议：通过 液体活检（ctDNA）或组织活检 进行基因检测（NGS），指导后续治疗。

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2. 靶向治疗选择（根据检测结果）

• KRAS G12C抑制剂联合治疗：

  • 阿达格拉西布联合SHP2抑制剂（如RMC-4630，临床试验中）。

  • 联合MEK抑制剂（如曲美替尼）或SOS1抑制剂（如BI-3406）。

• 其他KRAS抑制剂：索托拉西布（Sotorasib，另一种KRAS G12C抑制剂），但交叉耐药可能较高。

• 针对旁路激活：

  • MET扩增：卡马替尼（Capmatinib）或特泊替尼（Tepotinib）。

  • BRAF突变：达拉非尼+曲美替尼。

  • EGFR/HER2异常：奥希替尼（EGFR）、曲妥珠单抗（HER2）。

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3. 免疫治疗（若未尝试过）

• PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗（如帕博利珠单抗+含铂化疗），尤其适用于PD-L1高表达或高肿瘤突变负荷（TMB）患者。

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4. 化疗±抗血管生成药物

• 培美曲塞+铂类（非鳞癌）或 吉西他滨+铂类（鳞癌）。

• 联合贝伐珠单抗（抗VEGF）可能延长无进展生存期。

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5. 临床试验

• 新型KRAS抑制剂（如泛KRAS抑制剂RMC-6236）、双特异性抗体、细胞疗法（如TILs、CAR-T）等。

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6. 对症支持与姑息治疗

• 针对症状（如疼痛、胸腔积液）进行姑息治疗，维持生活质量。

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总结建议

1. 优先基因检测，明确耐药机制。

2. 若有可靶向突变，选择对应抑制剂（如MET/BRAF等）。

3. 若无靶向选项，考虑免疫治疗（若适用）或化疗。

4. 积极参与临床试验，探索新药。

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