吡托布替尼联合维奈克拉Venetoclax及可选利妥昔单抗治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病

吡托布替尼（Pirtobrutinib）是一种高度选择性、非共价（可逆性）的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）。在本项1b期临床试验中，我们评估了固定疗程的吡托布替尼加维奈克拉（Venetoclax，简称PV）或吡托布替尼加维奈克拉和利妥昔单抗（简称PVR）对复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗效果。值得注意的是，本研究允许纳入先前接受过共价BTKi治疗的患者，但排除了曾接受过维奈克拉治疗的患者。

　　患者被随机分配至PV组（n=15）或PVR组（n=10），并接受为期25个周期的治疗。研究群体中，多数患者（68%）有共价BTKi治疗史。至数据截止时，PV组的中位研究时长为27.0个月，PVR组则为23.3个月。

　　治疗效果方面，PV组的总体缓解率（ORR）达到了93.3%（95%置信区间[CI]，68.1-99.8），而PVR组更是达到了100%（95% CI，69.2-100.0），其中完全缓解（CR）病例分别为7例（PV组）和3例（PVR组）。在完成12个周期的治疗后，PV组有85.7%（95% CI，57.2-98.2）的患者，PVR组有90.0%（95% CI，55.5-99.7）的患者在外周血中实现了微小残留病（MRD）的不可检测状态（<10^-4）。

　　关于生存情况，PV组患者的18个月无进展生存率（PFS）为92.9%（95% CI，59.1-99.0），PVR组则为80.0%（95% CI，40.9-94.6）。在研究期间的5周评估期内，未观察到任何剂量限制性毒性。

　　安全性方面，所有患者中最常见的≥3级不良事件（AE）包括中性粒细胞减少症（52%）和贫血（16%）。由于不良反应，3名患者需要减少剂量，2名患者停止了治疗。

　　固定疗程的PV或PVR治疗方案在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者中展现出了良好的耐受性和显著的疗效，特别是对于那些先前接受过共价BTKi治疗的患者而言。这一研究结果为R/R CLL患者提供了新的治疗选择。