恩扎卢胺治疗转移性前列腺癌的安全性

本试验为一项口服恩扎卢胺（160mg/天）的亚洲多中心III期、随机、双盲、安慰剂对照有效性和安全性研究，对象为雄激素剥夺治疗后仍发生疾病进展的无症状或仅有轻微症状的转移性前列腺癌患者。至方案预先设定的中期分析时，总计随机388例患者（恩扎卢胺组198例，安慰剂组190例）用于有效性和安全性分析，中国患者为198例（恩扎卢胺组102例，安慰剂组96例）。患者既往未接受过细胞毒化疗。允许发生内脏转移的患者、有轻度至中度心力衰竭（NYHA I或II级）史的患者以及使用可降低惊厥发作阈值药物的患者入组试验。排除有惊厥发作史或有惊厥发作诱病因素的患者，以及有中度或重度前列腺癌痛的患者。试验治疗持续进行，直至PSA进展和影像学进展、开始细胞毒化疗或开始使用其他治疗前列腺癌的试验药物、出现不可接受的毒性。主要研究疗效终点为至PSA进展时间（TTPP），其他疗效终点包括rPFS、总生存期等。

　　两组间的人口统计学特征基本类似，所有患者均为亚洲人。两组随机分配时的年龄中位数为71.0岁。61.1%的患者的基线ECOG体能状态评分为0，且38.9%的患者的基线ECOG体能状态评分为1。根据简明疼痛量表（BPI）问题3（过去24小时内最严重的疼痛）进行基线时疼痛评估，67.3%的患者为0-1（无症状），32.7%的患者为2-3（轻度症状）。对于中国亚组人群，除了基线PSA中位值（100.900µg/L）高于意向治疗人群中位值（60.190µg/L）外，中国亚组人群的人口统计学特征与意向治疗人群一致。

　　至方案预先设定的中期分析时，有效性结果显示相比于安慰剂组，恩扎卢胺治疗使PSA进展的风险降低了62%[HR=0.38（95%CI：0.27，0.52），p＜0.0001]。恩扎卢胺组和安慰剂组的至PSA进展中位时间分别为8.31个月和2.86个月。中国亚组患者的结果与意向治疗人群结果一致，相比于安慰剂组，恩扎卢胺治疗使PSA进展的风险降低了59%[HR=0.41(95%CI：0.26，0.67)，p=0.0001]，恩扎卢胺组和安慰剂组的PSA进展中位时间分别是5.55个月和3.71个月（表9）。