替尔泊肽Tirzepatide特殊人群用药指南及调整方案介绍

Tirzepatide（替尔泊肽，商品名 Mounjaro / Zepbound）是礼来公司研发的 GIP/GLP-1 双受体激动剂，通过每周一次皮下注射，用于 2 型糖尿病以及肥胖/超重伴体重相关合并症患者的治疗。由于其作用机制涉及食欲抑制、延缓胃排空与调节胰岛素分泌，在不同生理与病理状态下用药需个体化评估。

　　在妊娠与备孕方面，基于动物生殖研究，替尔泊肽可能给胎儿带来伤害风险，而人类妊娠数据十分有限。FDA 建议，一旦确认妊娠即应停用本品；有生育潜能的女性在用药期间及停用后均应采取可靠避孕。备孕或妊娠试验阳性者应停用本品。FDA 设有妊娠暴露登记项目，临床中若发生暴露可协助登记与随访，具体以官方最新公布为准。

　　哺乳期妇女使用替尔泊肽的数据不足。目前尚不清楚替尔泊肽是否会出现在人乳中、对哺乳期婴儿有何影响，或是否影响人乳分泌。哺乳期妇女是否用药，应由医师综合权衡治疗获益与潜在风险后决定，不可自行决定。

　　在儿童人群中，替尔泊肽在 18 岁以下患者中的安全性与有效性尚未确立，目前未获批准用于儿童。老年患者中，临床试验里 75 岁及以上受试者的数据有限，难以充分评估该人群与年轻人群在疗效与安全性上的差异。老年患者应结合肾功能、合并用药数量及营养状态综合判断，并在医师监测下使用，警惕脱水与营养不良。

　　关于肾功能损害，依据处方信息，替尔泊肽在轻度、中度、重度肾功能损害患者中通常无需调整剂量；但因终末期肾病（ESRD）人群缺乏充分研究数据，该人群不建议使用。用药期间若发生严重胃肠道反应（如持续呕吐、腹泻），需警惕脱水诱发的急性肾损伤，应及时补液并就医。

　　肝功能损害方面，处方信息提示轻、中、重度肝功能损害患者一般无须调整替尔泊肽剂量；但临床实践中仍建议结合肝功能指标与合并用药谨慎评估，若肝功能明显异常应由专科医师权衡后决定，避免叠加肝负担。

　　需要特别强调的是黑框警告相关内容。替尔泊肽说明书中包含黑框警告：动物研究显示其可诱发甲状腺 C 细胞肿瘤。对于有甲状腺髓样癌（MTC）个人或家族史，或患有 2 型多发性内分泌肿瘤综合征（MEN 2）的患者，本品为禁忌，禁止使用。用药前应详细询问相关家族史与个人史，治疗中若触及甲状腺结节、颈部肿块、出现声音嘶哑或吞咽困难等，应及时就医排查。

　　有急性胰腺炎病史者慎用本品。如用药期间出现持续剧烈腹痛并向背部放射，伴或不伴呕吐，应警惕急性胰腺炎并立即停药、尽快就医。鉴于 GLP-1 类药物可延缓胃排空，严重胃轻瘫患者不推荐使用；已有明显胃肠道动力障碍者同样需谨慎，以免加重腹胀、恶心等症状。

　　此外，部分临床研究中观察到糖尿病视网膜病变并发症风险增加。既往有糖尿病视网膜病变的患者在使用替尔泊肽期间，应定期进行眼科随访与眼底监测，以便及早发现并处理病变进展。