司美替尼史上最详细介绍，看这一篇就够了

2020年4月， 美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首个用于治疗1型神经纤维瘤病（NF1）的药物——司美替尼（Selumetinib，商品名Koselugo） 。这一突破性进展为患有这种罕见遗传性疾病的患者带来了新的希望。

司美替尼是一种口服的小分子MEK1/2抑制剂。 MEK1/2是细胞内一种重要的信号传导蛋白，参与调控细胞的生长、分化和存活。 在NF1患者中，由于NF1基因突变导致RAS信号通路过度激活，MEK1/2的活性也随之增强。 司美替尼通过与MEK1/2结合，抑制其活性，从而阻断异常的信号传导，达到控制肿瘤生长的目的。

司美替尼的研发历程可以追溯到2004年。当时，美国Array设计了一系列全新的MEK抑制剂，其中就包括了司美替尼的前身AZD6244。2009年，阿斯利康收购了AZD6244，并继续推进其临床研究。在随后的几年里，司美替尼在多个临床试验中显示出良好的疗效和安全性。

2019年，一项名为SPRINT的国际多中心、开放标签的II期临床试验结果公布。 该试验纳入了50名2岁及以上的NF1患者，结果显示，司美替尼治疗后，33%的患者肿瘤体积缩小超过20%，且有5%的患者肿瘤体积缩小超过50%。基于这一积极结果，FDA加速批准了司美替尼用于治疗2岁及以上、有症状且无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的NF1儿科患者。

司美替尼的推荐剂量为25mg/m²，每日口服两次，空腹服用。 最常见的不良反应包括呕吐、皮疹、腹痛、腹泻等。值得注意的是， 司美替尼可能引起心肌症，因此在治疗期间需要定期监测左心室射血分数（LVEF）。

尽管司美替尼为NF1患者带来了新的治疗选择，但其应用仍存在一些限制。例如， 孕妇和哺乳期妇女应避免使用司美替尼 ，因为它可能对胎儿或婴儿造成伤害。此外，司美替尼与某些药物合用时可能会发生相互作用，因此在用药时需要特别注意。

展望未来，司美替尼在NF1领域的应用前景广阔。目前，研究人员正在探索司美替尼与其他药物联合使用的可能性，以进一步提高治疗效果。同时，司美替尼在其他癌症类型中的潜在应用也在研究之中。

司美替尼的获批上市标志着NF1治疗领域的一个重要里程碑。它不仅为患者提供了新的治疗选择，也为MEK抑制剂的研发开辟了新的方向。随着研究的深入，我们有理由相信，司美替尼将在未来发挥更大的作用，为更多患者带来福音。