司美替尼（Selumetinib）最新详细说明书

司美替尼（Selumetinib）最新详细说明书

1. 药品基本信息

• 通用名：司美替尼（Selumetinib）

• 商品名：Koselugo®（阿斯利康/默沙东）

• 化学名：5-[(4-溴-2-氟苯基)氨基]-4-氟-N-(2-羟基乙氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺硫酸氢盐

• 剂型规格：

  • 10mg胶囊（浅蓝色不透明胶囊，印有"AZ 10mg"）

  • 25mg胶囊（白色不透明胶囊，印有"AZ 25mg"）

• 储存条件：20-25°C保存，避免潮湿和光照

2. 适应症

• 中国获批（2023年）：

  • 治疗1型神经纤维瘤病（NF1）相关的症状性、不可手术的丛状神经纤维瘤（PN）的≥2岁儿童患者

• 全球获批（FDA/EMA）：

  • ≥2岁儿童及成人NF1相关PN

  • 其他适应症在研（如KRAS突变肿瘤）

3. 作用机制

• 选择性抑制MEK1/2激酶，阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路

• 在NF1患者中，因NF1基因失活突变导致RAS通路过度激活，司美替尼可特异性抑制该异常信号

4. 药代动力学参数

参数	数值
达峰时间	1-2小时
半衰期	约5小时
蛋白结合率	98%
主要代谢途径	CYP3A4/CYP2C19
排泄途径	粪便（70%），尿液（20%）

5. 用法用量

• 标准剂量：

  • 25mg/m²体表面积，每日2次（约每12小时一次）

  • 空腹服用（餐前2小时或餐后1小时）

• 剂量调整：

  • 肝功能不全（Child-Pugh B级）：20mg/m²，每日2次

  • 出现≥3级不良反应：暂停给药，恢复后减量至20mg/m²

6. 不良反应管理

常见不良反应（≥20%）：

1. 皮肤反应（57%）：

   • 痤疮样皮疹

   • 处理：温和护肤，外用1%氢化可的松软膏

2. 胃肠道反应：

   • 腹泻（67%）：洛哌丁胺+补液

   • 呕吐（45%）：昂丹司琼

3. 其他：

   • 外周水肿（30%）：限盐，抬高患肢

   • 疲劳（40%）：调整服药时间

严重不良反应：

• 左心室射血分数下降（发生率7%）

• 视网膜静脉阻塞（发生率<1%）

• 横纹肌溶解症（发生率3%）

7. 药物相互作用

联用药物类型	影响及建议
强CYP3A4抑制剂	避免联用（如酮康唑）
强CYP3A4诱导剂	可能降低疗效（如利福平）
质子泵抑制剂	间隔2小时服用（如奥美拉唑）
华法林	监测INR（可能增加出血风险）

8. 特殊人群用药

• 儿童：≥2岁安全有效，需精确计算体表面积

• 老年人：数据有限，谨慎使用

• 孕妇：禁用（动物显示致畸性）

• 哺乳期：停药或停止哺乳

9. 用药监测要求

监测项目	频率	方法
心脏功能	基线+每3个月	超声心动图（LVEF）
肝功能	每月	ALT/AST检测
眼科检查	基线+出现症状时	眼底检查
肿瘤评估	每3-6个月	MRI

10. 药物过量处理

• 症状：严重腹泻、呕吐、低血压

• 处理：立即停药，对症支持（补液、止吐等）

• 无特异性解毒剂

11. 包装信息

• 原研药（Koselugo®）：

  • 10mg×60粒/盒

  • 25mg×60粒/盒

• 仿制药（如老挝SEMEDX）：

  • 需核查当地药监局批准信息

12. 患者用药指导

• 整粒吞服，不可压碎或咀嚼

• 若漏服：

  • 距离下次服药>6小时：立即补服

  • ≤6小时：跳过本次剂量

• 避免葡萄柚及其制品

• 治疗期间严格避孕

13. 中国医保信息（2024年更新）

• 报销条件：

  • 经基因确诊的NF1

  • MRI证实不可手术的PN

  • ≥2岁儿童患者

• 报销比例：

  • 职工医保：约70-80%

  • 居民医保：约50-60%

• 自付费用：约1-3万元/月

14. 最新研究进展

• 成人适应症申报中（预计2024-2025年获批）

• KRAS突变实体瘤III期研究进行中

• 口服混悬液开发（便于低龄儿童使用）

注：本说明书基于最新临床数据和监管文件整理，具体用药请遵医嘱。处方前请务必参考官方批准的最新版说明书。