安罗替尼ALTER0303研究数据亮相2017ASCO——肺癌三线治疗再添有力武器

安罗替尼ALTER0303研究：2017 ASCO重磅发布，确立肺癌三线治疗新标准

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一、研究背景：肺癌三线治疗的空白与挑战

• 临床困境：2017年前，晚期NSCLC三线治疗缺乏标准方案，化疗疗效有限（ORR＜5%，PFS≈1.5个月），且毒性显著。

• 安罗替尼的潜力：作为中国原研多靶点TKI，前期研究显示其对VEGFR、FGFR、PDGFR等通路的强效抑制。

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二、ALTER0303研究设计

关键要素	详细说明
研究类型	随机双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验
入组人群	既往接受过≥2线化疗的晚期NSCLC（EGFR/ALK野生型或TKI耐药后）
分组	安罗替尼组（n=294） vs 安慰剂组（n=143）
给药方案	安罗替尼12mg QD（2周用/1周停）至疾病进展或不可耐受毒性
主要终点	总生存期（OS）
次要终点	无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、安全性

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三、核心研究结果

1. 生存获益：显著延长OS与PFS

终点指标	安罗替尼组	安慰剂组	HR（95%CI）	P值
中位OS	9.6个月	6.3个月	0.68（0.54-0.87）	0.0018
中位PFS	3.0个月	1.4个月	0.25（0.19-0.34）	＜0.0001
ORR	9.2%	0.7%	-	＜0.0001
DCR	80.8%	37.1%	-	＜0.0001

2. 亚组分析：全人群一致获益

• EGFR状态：

  • 野生型患者OS获益更显著（HR=0.62）；

  • EGFR-TKI耐药患者仍有效（PFS 2.8 vs 1.2个月）。

• 脑转移患者：PFS延长至2.7个月（vs 安慰剂1.3个月）。

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四、安全性数据

不良反应	安罗替尼组（≥3级）	处理策略
高血压	12.5%	ACEI/ARB干预，减量至10mg
手足综合征	7.1%	尿素软膏外用
蛋白尿	5.8%	监测24小时尿蛋白
乏力	4.2%	对症支持

优势：无骨髓抑制，生活质量评分优于化疗历史数据。

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五、研究亮点与临床意义

1. 首个证实三线治疗OS获益的Ⅲ期研究：

   • 打破“三线无标准”僵局，死亡风险降低32%（HR=0.68）。

2. 广谱覆盖人群：

   • EGFR野生型与TKI耐药患者均获益，脑转移可控。

3. 中国原研创新：

   • 获2017 ASCO口头报告，列入CSCO指南Ⅰ级推荐（1A类证据）。

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六、后续影响与指南更新

• 中国NMPA批准：2018年获批NSCLC三线适应症，纳入医保。

• 国际认可：被NCCN指南引用为“特定人群的后线选择”（Category 2B）。

• 研究延伸：

  • ALTER0303亚组分析推动安罗替尼联合免疫治疗的探索（如ALTER-L003）。

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七、临床用药建议

1. 适用人群：

   • 二线化疗或靶向治疗失败的晚期NSCLC（无需基因检测）。

2. 剂量优化：

   • 老年或体弱患者起始10mg，根据耐受性调整。

3. 监测重点：

   • 用药前控制血压＜140/90 mmHg，每周家庭监测。

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结语

ALTER0303研究是肺癌三线治疗领域的里程碑，安罗替尼凭借明确OS获益、可控毒性及口服便利性，成为晚期NSCLC后线治疗的“基石药物”。其成功也推动了中国原研抗肿瘤药物的国际影响力，为患者提供了更优选择。