安罗替尼在治疗癌症患者中高血压的发生率和发生风险

安罗替尼相关高血压：发生率、风险因素及管理策略

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一、高血压发生率（汇总临床研究数据）

研究类型	高血压总体发生率	≥3级高血压发生率	备注
单药治疗（NSCLC）	58-72%	12-18%	ALTER0303研究
单药治疗（SCLC）	52-65%	10-15%	ALTER1202研究
联合PD-1抑制剂	65-75%	15-22%	免疫治疗可能叠加风险
老年患者（≥65岁）	60-68%	18-25%	与血管弹性下降相关

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二、高血压发生时间与特点

• 中位发生时间：用药后 2-4周（最早可发生于第3天）

• 血压升高模式：

  • 收缩压升高为主（平均升高20-30 mmHg）

  • 舒张压升高幅度较小（10-15 mmHg）

• 昼夜节律：部分患者失去正常昼夜波动，夜间血压持续升高

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三、高危风险因素

1. 患者基础因素

• 年龄≥65岁

• 基线血压＞130/85 mmHg

• 合并糖尿病、慢性肾病或动脉硬化

• 既往高血压病史（风险增加2-3倍）

2. 治疗相关因素

• 安罗替尼剂量≥10mg/天

• 联合VEGF靶向药（如贝伐珠单抗）或PD-1抑制剂

• 未规律监测血压（错过早期干预时机）

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四、分级管理与干预策略

1. CTCAE 5.0分级标准

分级	标准（mmHg）	处理措施
1级	140-159/90-99	生活方式干预，继续用药
2级	160-179/100-109	启动降压药，减量至10mg
3级	≥180/110	暂停安罗替尼，强化降压治疗
4级	高血压危象	永久停药，静脉降压药物

2. 降压药物选择

• 首选：ACEI（如培哚普利）或ARB（如缬沙坦）——兼具心肾保护

• 次选：CCB（如氨氯地平）——适用于合并冠心病者

• 避免：利尿剂（可能加重电解质紊乱）

3. 安罗替尼剂量调整

• 首次≥3级高血压：暂停→血压控制后减量至10mg重启

• 复发≥3级：进一步减至8mg或永久停药

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五、预防与监测方案

1. 用药前评估

• 测量基线血压（至少3次取平均值）

• 筛查心血管危险因素（血脂、血糖、尿蛋白）

2. 用药期间监测

• 第1个月：每周测量3次家庭血压

• 稳定期：每2周监测1次

• 24小时动态血压：出现1级高血压时建议检测

3. 患者教育

• 限盐（每日钠＜2g）、戒烟、控制体重

• 记录家庭血压日志（就诊时出示）

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六、特殊人群管理

1. 老年患者

• 起始剂量建议8-10mg

• 降压目标放宽至＜150/90 mmHg（避免低灌注）

2. 肾功能不全

• 优选CCB或ARB，避免ACEI（eGFR＜30时慎用）

• 监测尿蛋白/肌酐比值（UACR）

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七、研究新进展

• 预测标志物：基线血浆VEGF水平与高血压风险正相关（R=0.42, p=0.01）

• 药物基因组学：VEGFR2 rs2071559 AA基因型患者风险增加2.1倍

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总结

安罗替尼相关高血压发生率高但可控，早期识别高危患者、规范监测和阶梯式干预是关键：

1. 所有患者用药前需血压评估；

2. ≥2级高血压启动降压药并减量；

3. 优先选择ACEI/ARB，避免治疗中断。

注：对于难治性高血压，建议心内科联合会诊！