[头颈-胸部肿瘤]安罗替尼联合AK105治疗晚期头颈胸部肿瘤

安罗替尼联合AK105（派安普利单抗）治疗晚期头颈胸部肿瘤：新希望与临床实践

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一、联合治疗的科学基础

1. 机制协同

• 安罗替尼：

  • 多靶点抑制（VEGFR2/3、PDGFR、FGFR）→ 抗血管生成 + 免疫微环境调节

  • 减少Tregs、MDSCs等免疫抑制细胞，增强T细胞浸润

• AK105（PD-1抑制剂）：

  • 阻断PD-1/PD-L1通路 → 解除T细胞耗竭

  • 与安罗替尼协同激活“免疫-血管”双通路杀伤肿瘤

2. 临床前证据

• 动物模型显示：

  • 联合组肿瘤缩小率较单药提高2-3倍

  • CD8+T细胞浸润增加5倍

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二、关键临床研究数据

1. 晚期头颈部鳞癌（HNSCC）

• ALTER-H002研究（Ⅱ期）：

  • 人群：铂类化疗失败的复发/转移性HNSCC

  • 方案：安罗替尼10mg（d1-14） + AK105 200mg Q3W

  • 结果：

    • ORR：31.6%（单药PD-1约15-20%）

    • 中位PFS：6.8个月 vs 历史对照3.0个月

    • PD-L1阴性患者仍有效（ORR 25.4%）

2. 非小细胞肺癌（NSCLC）

• ALTER-L008研究（Ⅰb/Ⅱ期）：

  • 人群：EGFR/ALK野生型晚期NSCLC（二线）

  • 结果：

    • ORR：36.2%（单药AK105约18%）

    • 中位DoR：12.1个月

3. 食管鳞癌（ESCC）

• 真实世界数据：

  • DCR达72.3%，中位PFS 5.4个月

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三、适用人群与方案优化

1. 推荐人群

肿瘤类型	适用场景	证据等级
头颈部鳞癌	铂类化疗失败后二线	Ⅱ级（CSCO）
NSCLC（野生型）	一线治疗失败后	探索性
食管鳞癌	免疫单药进展后的挽救治疗	个案报告

2. 给药方案

• 安罗替尼：10mg QD（d1-14，21天周期）

  • 起始可减至8mg（老年或体弱患者）

• AK105：200mg IV Q3W

• 支持治疗：

  • 预防性使用尿素软膏（手足综合征）

  • 监测甲状腺功能（免疫相关甲减发生率约15%）

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四、安全性管理

不良反应	联合治疗发生率	处理策略
免疫相关性肺炎	8.2%	激素冲击（甲强龙1-2mg/kg）
高血压	18.5%（≥3级）	ACEI/ARB优先，≥3级暂停安罗替尼
蛋白尿	12.7%	监测24小时尿蛋白
甲状腺功能异常	14.3%	左甲状腺素替代治疗

对比单药优势：

• ORR提高约50%，且不显著增加≥3级毒性

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五、典型病例分享

病例概况：

• 58岁男性，局部晚期下咽鳞癌（PD-L1 CPS=2）

• 经顺铂+放疗后复发，二线使用安罗替尼+AK105

• 疗效：

  • 8周后颈部淋巴结缩小40%（PR）

  • PFS达9.3个月（截至随访时仍未进展）

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六、未来方向

1. 前线治疗探索：

   • 联合化疗一线治疗HNSCC的Ⅲ期研究（NCT04828539）

2. 生物标志物：

   • VEGF表达、TMB与疗效相关性

3. 新型组合：

   • 三联方案（安罗替尼+AK105+化疗）

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结语

安罗替尼联合AK105通过“抗血管+免疫”双重机制，显著提升晚期头颈胸部肿瘤的客观缓解率和生存期，尤其为PD-L1低表达患者提供新选择。临床中需密切监测免疫相关毒性，个体化调整剂量。这一组合有望成为后线治疗的新标准！