达沙替尼与塞利尼索联用增强慢性粒细胞白血病的抗肿瘤效果

慢性粒细胞白血病（CML）是一种血液系统恶性肿瘤，其特征在于白血病细胞的异常增殖。尽管酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如达沙替尼，在治疗CML方面取得了显著进展，但耐药性的出现仍然是一个亟待解决的临床挑战。本研究旨在探索Exportin-1抑制剂塞利尼索（Selinexor）是否能够提升TKI对CML的治疗效果。

　　我们选用了人CML细胞系LAMA84和K562作为研究对象，分别用塞利尼索、达沙替尼以及它们的组合进行治疗。通过流式细胞术，我们评估了细胞凋亡情况、线粒体膜电位以及线粒体质量的变化。同时，利用实时RT-PCR技术，我们检测了与线粒体功能相关基因的表达水平。此外，我们还通过蛋白质印迹和共聚焦显微镜技术，检测了PINK和血红素加氧酶-1（HO-1）的蛋白水平。

　　研究结果显示，塞利尼索能够诱导CML细胞系发生凋亡，并导致线粒体去极化，从而降低细胞活力。值得注意的是，当达沙替尼与塞利尼索联合使用时，这种细胞毒性作用得到了进一步增强。同时，联合用药还改变了线粒体的适应性，并下调了HO-1的核易位，而HO-1的核易位与多种模型中的耐药性密切相关。

　　本研究表明达沙替尼与塞利尼索的联用可能为CML提供了一种有前景的治疗策略。这一发现不仅为CML的靶向治疗提供了新的思路，也为未来临床试验的设计提供了重要参考。