塞利尼索与Pembrolizumab联合治疗转移性黑色素瘤患者的临床

免疫检查点抑制剂（ICIs）在恶性黑色素瘤的治疗中取得了显著进展。然而，为了进一步提升治疗效果，我们需要探索那些能够引发持久反应且不会引发无法耐受毒性的药物组合。在此背景下，塞利尼索（Selinexor）作为一种有潜力的组合选择，其临床前研究已显示出能够增强ICI治疗效果的潜力。

　　本项1b期研究旨在评估塞利尼索与Pembrolizumab联合治疗晚期非葡萄膜黑色素瘤患者的疗效和安全性。研究共纳入了25名患者，他们接受了塞利尼索60毫克每周两次的口服治疗，以及Pembrolizumab 200毫克每3周一次的静脉注射治疗。

　　尽管研究中不良事件的发生率较高（96%），但大多数与治疗相关的毒性反应均可通过支持性护理和剂量调整得到有效控制。在所有级别的不良事件中，最常见的是恶心（n=20；80%）、白细胞计数减少（n=15；60%）、呕吐（n=14；56%）、贫血（n=12；48%）、疲劳（n=12；48%）和血小板计数减少（n=12；48%）。

　　在10名患有可评估疾病的初治患者中，客观缓解率（ORR）达到了70%（n=7，其中包括3例完全缓解的患者），这一结果显著高于先前接受过抗程序性细胞死亡蛋白1（抗PD-1）治疗的14例患者（ORR为7%，n=1；p=0.002）。此外，在2名未接受过治疗的患者（20%）和7名接受过抗PD-1治疗的患者（50%）中，我们还观察到了疾病稳定的情况。

　　本研究表明，塞利尼索联合Pembrolizumab在初治转移性黑色素瘤患者中展现出了良好的抗肿瘤活性。同时，该组合的毒性特征与已知单药治疗的毒性特征相符，并未发现额外的安全问题。这一发现为转移性黑色素瘤的治疗提供了新的思路，也为未来的临床研究奠定了坚实的基础。