卡马替尼国内获批上市，MET ex14跳跃突变非小细胞肺癌一线再迎新药！

支持妥瑞达®（盐酸卡马替尼片）在中国获批的临床研究数据为全球多中心临床研究GeoMETry mono-1及针对中国人群的注册临床研究GeoMETry-C。

GeoMETry mono-1研究是一项多队列、多中心的II期研究，其中队列4、5b、6和队列7探索了卡马替尼针对MET 14外显子跳跃突变NSCLC患者的疗效。其中队列4和队列6均为既往接受治疗的患者，队列5b和队列7为初治患者。主要研究终点是客观缓解率（ORR），关键的次要终点包括缓解持续时间（DOR），次要终点包括疾病控制率（DCR）等。

▲研究设计

▲GeoMETry mono-1研究初治患者数据（图中红框）

这是一项正在进行中的、多中心、双队列研究，其中队列1为既往未接受治疗队列，队列2为既往已接受治疗队列。研究纳入年龄≥18岁、EGFR野生型、ALK重排阴性、IIIB/IIIC/IV期、MET ex14+的中国NSCLC患者，每日接受 2 次 400 mg卡马替尼。研究排除了接受过任何MET抑制剂治疗的患者。研究的主要终点是盲法独立评审委员会（BIRC）根据RECIST 1.1评估的ORR。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。本次获批主要基于队列1的分析结果。

诺华公司中国区总裁兼董事总经理李尧表示：“非常高兴看到妥瑞达®在中国获批，成为中国MET ex14跳突非小细胞肺癌患者新的治疗选择。诺华深耕肺癌领域多年，有多款针对驱动基因阳性非小细胞肺癌的靶向治疗产品，其中包含了针对METex14等少见靶点的创新产品。未来，我们将加速妥瑞达®的上市进程，努力提升药物可及性，早日为更多患者带来获益。同时，我们将继续以患者为中心，不断探索，开发创新疗法，为肿瘤患者带来新的曙光，并助力推动中国肿瘤治疗领域的发展。”

在中国，肺癌的发病率和死亡率均居各类癌症之首，2022 年肺癌新发病例 106.06 万，占全部恶性肿瘤的 22.0%，死亡率占全部恶性肿瘤死亡的 28.5%。而在肺癌中，非小细胞肺癌（NSCLC）患者占比高达80%—85%，且存在多种驱动基因突变。其中，MET ex14跳跃突变是关键驱动基因之一，已被证实是非小细胞肺癌的独立致癌因素。MET ex14跳突会导致c-Cbl酪氨酸结合位点丢失，从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低，使下游信号通路持续激活，从而促进肿瘤细胞的迁移、增殖和侵袭。在NSCLC患者中，MET ex14跳跃突变率约为 1%-3%，常发生在年龄偏大（中位年龄为 72.5 岁）的人群中，传统治疗手段如化疗、免疫治疗效果有限。

卡马替尼是一种口服、ATP竞争性、高亲和力和高选择性的MET受体酪氨酸激酶抑制剂，是最早获得美国食品与药品监督管理局（FDA）获批的MET ex14高特异性靶向药物。2020 年 5 月至今，卡马替尼已先后获批在美国、日本、欧盟、瑞士、巴西、新加坡等国家和地区上市，并作为肺癌国际指南优先推荐用于METex14外显子跳突非小细胞肺癌全线治疗。此外，在 2024 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南中，III级推荐（3类）卡马替尼用于MET ex14跳跃突变非小细胞肺癌一线治疗。

▲FDA批准卡马替尼用于MET ex14跳跃突变非小细胞肺癌

▲2024 v5版NCCN非小细胞肺癌临床实践指南推荐首选卡马替尼用于未经系统治疗的MET ex14跳跃突变非小细胞肺癌患者