恩曲替尼（Entrectinib），商品名Rozlytrek，先前称为RXDX-101和NMS-E628）是一种抗癌药，用于治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌和NTRK融合阳性的实体瘤。它于2019年8月15日在美国获得批准。它是原肌球蛋白受体激酶（Trk）A，B和C，C-ros癌基因的选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），（ROS1）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）。

适应症

 

恩曲替尼被批准用于治疗癌症具有特定遗传特征（生物标志物）的成人和青少年（12至17岁）。它可用于实体瘤患者包括：是由某些异常的NTRK基因引起的;扩散或手术切除癌症可能会导致严重的并发症；没有可接受的治疗方法，或者癌症在其他治疗方法中生长或扩散。

恩曲替尼未获准在12岁以下的人群中使用。

副作用

 

恩替替尼的常见副作用包括疲劳，便秘，消化不良，水肿，头晕，腹泻，恶心，感觉异常，呼吸困难，肌痛，认知障碍，体重增加，咳嗽，呕吐，发烧，关节痛和视力障碍。Entrectinib最严重的副作用是充血性心力衰竭，中枢神经系统作用，骨骼骨折，肝毒性，高尿酸血症，QT延长和视力障碍。

第3款“广谱”抗癌药

 

Entrectinib曾获得日本MHLW授予的先进疗法（Sakigake）和孤儿药资格，是日本批准的首个靶向NTRK基因融合的“广谱”抗癌药。Entrectinib也曾获得EMA授予的先进药物（PRIME）资格，以及今年2月FDA对其上市申请授予的优先审评资格，用于一线或二线治疗NTRK基因融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤成人和儿童患者，以及转移性ROS1融合阳性NSCLC患者。

所谓“广谱”抗癌药，并不是说Entrectinib可以用于治疗所有癌症，也不是说Entrectinib可以治愈癌症，仅仅是相比之前的抗癌药通常只适用于根据发病位置确定的特定类型肿瘤而言，Entrectinib是用于根据分子标记物筛选出来的合适患者，从而可以覆盖相对更多类型的肿瘤。事实上，由于NTRK、ROS1融合在全部实体瘤患者中的总体发生率也仅有1%-3%左右，Entrectinib适用的患者群体也不是特别大，其临床价值主要是在于给明确有上述基因融合突变的患者提供了一种精准、高效的治疗方案，有利于改善患者的长期生存和生活质量。

Entrectinib是迄今为止全球上市的第3款“广谱”抗癌药。2017年5月24日，FDA加速批准Keytruda用于治疗带有微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的不可切除或转移性实体瘤。这两种生物标志物常见于大肠癌、子宫内膜癌和胃癌中，同时也少数存在于乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、甲状腺癌等其它癌症中。2018年11月27日，FDA加速批准LOXO/拜耳共同开发的Vitrakvi（larotrectinib）上市，同样是用于治疗携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性成年和儿童实体瘤患者。

罗氏首席医学官、全球产品开发负责人Sandra Horning博士指出：Rozlytrek的获批翻开了肿瘤个性化精准医疗的新篇章，医生可以使用先进诊断技术根据分子标记物筛选出最适合的患者并给予精准的治疗药物，而不再根据肿瘤发病位置接受相应医生的治疗。我们很自豪能够走在这种个性化精准医疗的前沿，也希望能够跟全球监管机构密切配合，将Rozlytrek尽快带给更多携带NTRK融合阳性的实体瘤患者，以及携带ROS1融合阳性的NSCLC患者。