英菲替尼治疗已知FGFR2基因融合或重排的转移性或局部晚期胆管癌的效果

英菲替尼（Infigratinib）是一种选择性的ATP竞争性成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）抑制剂，主要用于治疗已知FGFR2基因融合或重排的转移性或局部晚期胆管癌（CCA）。

　　药物名称：英菲替尼（Infigratinib），商品名为Truseltiq。

　　生产厂家：由瑞士诺华制药集团肿瘤部与美国BridgeBio Pharma公司合作开发。

　　批准情况：2021年5月28日，美国食品和药物管理局（FDA）根据加速批准计划批准英菲替尼上市，用于治疗先前接受过治疗且存在FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者。

　　药物作用机制

　　靶点：英菲替尼是FGFR1-3的选择性小分子抑制剂，主要针对FGFR2基因融合或重排。

　　作用机制：通过抑制FGFR2的活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

　　临床疗效

　　I期试验：英菲替尼显示出良好的安全性。

　　II期试验：对FGFR2融合或重排的晚期CCA患者表现出显著的临床疗效。客观缓解率（ORR）为23%（95% CI，16-32%），中位缓解持续时间（DOR）为5.0个月（95% CI，3.7-9.3个月）。

　　药物安全性与副作用

　　常见不良反应：包括指甲毒性、口腔炎、干眼症、疲劳、脱发、掌跖红斑感觉综合征、关节痛、味觉障碍、便秘、腹痛、口干、睫毛改变、腹泻、皮肤干燥、食欲不振、视力模糊和呕吐等。

　　特殊注意事项：

　　英菲替尼可导致视网膜色素上皮脱离（RPED），建议在治疗前后及治疗期间定期进行全面的眼科检查。

　　可能引起高磷血症，导致软组织矿化等副作用，需监测磷酸盐水平并及时处理。

　　对胎儿具有潜在毒性，建议有生殖潜力的患者在治疗期间采取有效避孕措施。

　　与富替巴替尼和培米加替尼的比较：尽管英菲替尼的胃肠道副作用较小，但其总体缓解率（ORR）和中位总生存期（mOS）显著低于富替巴替尼和培米加替尼。具体数据为：英菲替尼的ORR为23.1%，mOS为3.8个月；而富替巴替尼和培米加替尼的ORR均为35%以上，mOS均为21.1个月。

　　尽管英菲替尼为携带FGFR2突变的CCA患者提供了新的治疗选择，但对患者获得性耐药的担忧仍需关注。针对FGFR突变的异质性和不同耐药机制的出现，未来需要更多药物来有效抑制FGFR重排，以提高治疗效果和患者的生存率。

　　英菲替尼作为一种新型的靶向治疗药物，为携带FGFR2基因融合或重排的转移性或局部晚期胆管癌患者提供了新的治疗选择。