培米替尼片的药理特征及临床研究结果综述

选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂培米替尼（Pemazyre®片）的药理特征及临床研究结果综述

　　药物基本信息

　　药物名称：培米替尼（Pemazyre片剂）

　　批准时间：2021年3月

　　上市时间：2021年6月

　　适应症：用于治疗患有成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排，且在至少一次既往治疗后病情进展的局部晚期或转移性胆道癌（BTC）患者。

　　药理特征

　　作用机制：培米替尼是一种新型的选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1-3抑制剂，可抑制FGFR1-3激酶的活性（IC50范围为0.39-1.2nM）。

　　细胞实验：在培养细胞中，培米替尼以浓度依赖性方式抑制FGFR1及其下游信号ERK1/2和STAT5的磷酸化，从而阻断FGFR介导的信号传导通路。

　　细胞系研究：培米替尼有效抑制了携带FGFR1-3基因改变的各类细胞系的生长，显示出其广泛的抗肿瘤活性。

　　动物模型实验：在肿瘤异种移植模型小鼠中，培米替尼能够诱导浓度依赖性肿瘤消退，特别是当移植了来自携带FGFR2基因融合的胆管癌（CCA）患者的肿瘤组织切片时，显示了其在体内的高效抗肿瘤作用。

　　临床研究结果

　　1期研究：在日本和海外进行的1期研究（INCB 54828-101和202）中，培米替尼表现出良好的耐受性，为后续的临床研究奠定了基础。

　　2期研究：针对FGFR2基因融合或重排的CCA患者进行的全球2期研究（INCB 54828-202）显示，培米替尼治疗组的总体缓解率显著改善，为患者带来了明显的临床获益。

　　安全性：虽然观察到一些基于培米替尼作用机制的不良反应，但整体而言，这些不良反应的安全性和管理是有利的，未对治疗产生严重影响。

　　展望与贡献

　　二线药物治疗：培米替尼作为胆道癌标准疗法失败后的二线药物治疗选择，有望为这部分患者提供新的治疗希望和延长生存期的机会。

　　未来研究：随着对培米替尼研究的深入，未来可进一步探索其与其他药物的联合治疗方案，以及在不同类型的胆道癌和携带其他FGFR基因改变的肿瘤中的治疗潜力。

　　综上所述，培米替尼作为一种新型的选择性FGFR抑制剂，在胆道癌特别是携带FGFR2基因融合的胆管癌患者中展现出了显著的治疗效果和良好的安全性。其上市为这部分患者提供了新的治疗选择，也为胆道癌的精准治疗开辟了新的道路。