纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线双重免疫疗法为结直肠癌患者带来新希望

结直肠癌，作为全球第三大常见癌症和第二大癌症相关死亡原因，每年夺去近百万人的生命。对于约4%~7%存在DNA修复缺陷（包括微卫星高度不稳定性MSI-H或错配修复缺陷dMMR）的转移性结直肠癌患者而言，传统治疗策略往往效果不佳。然而，一项新的研究为这些患者带来了曙光。

　　全球3期随机试验CheckMate 8HW的最新中期分析结果显示，纳武利尤单抗（nivolumab，一种PD-1抑制剂）联合伊匹木单抗（ipilimumab，一种CTLA-4抑制剂）的一线治疗策略，在MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者中取得了显著疗效。具体而言，该联合治疗方案的2年无进展生存率（PFS）高达72%，远超化疗组的14%。

　　这项开放标签、随机试验在全球23个国家的121个研究中心展开，共纳入了303名未经治疗的MSI-H/dMMR不可切除或转移性结直肠癌患者。其中，202人接受了双重免疫联合治疗，而101人则接受化疗。经过中位随访时间31.5个月后，联合治疗组在PFS上的优势显而易见，不仅12个月PFS率（79% vs 21%）远超化疗组，24个月PFS率更是达到了惊人的72%，相比之下化疗组仅为14%。

　　值得注意的是，联合治疗组的PFS获益在约3个月时就开始显现，并且这种优势持续保持。在所有预设的患者亚组中，无论患者是否携带RAS或BRAF突变，是否伴有基线肝脏、肺或腹膜转移，或是否患有林奇综合征（一种易患结直肠癌的遗传性疾病），联合治疗组都展现出了更长的PFS和更高的12个月PFS率。

　　此外，联合治疗组患者在生活质量方面也表现出显著优势。从第13周起，基于QLQ-C30量表评估，联合治疗组相较于化疗组的健康相关生活质量具有显著获益，并且这种获益随着时间的推移而持续扩大。

　　在安全性方面，虽然联合治疗组有23%的患者发生了3级或4级治疗相关不良事件，但这一比例仍低于化疗组的48%。

　　总体而言，这些令人振奋的结果为MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者提供了新的治疗选择，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的治疗方案有望成为这些患者的一线治疗新标准。