培米替尼为胆管癌患者带来了福音

胆管癌是一种罕见但严重的癌症，其凶险程度不亚于胰腺癌。虽然在欧洲和北美较为罕见，但在亚洲，胆管癌是常见癌症之一，特别是在中国，发病率逐渐增多。今天带大家来认识一下胆管癌，如何诊断和治疗？

　　一般通过初步的CT影像学检查就能发现胆管癌，但还需要进行其他的一些检查，比如活检或刷检，进行确诊和临床分期。胸部CT的扫描检查还可以明确是否有转移或扩散到肺部的情况。

　　如果患者有黄疸症状，可能会通过内窥镜逆行胰胆管造影术进行内窥镜评估，这样可以收集样本并放置内部支架以打开胆管，进行适度的引流，以缓解胆道阻塞的症状，比如食欲不振、黄疸和瘙痒等，提升患者的生活质量。

　　如果临床症状表现为肝脏肿块，通常放射科医师会进行超声引导下的活检，取出肿瘤组织进行诊断，或者可以进行相关的基因测序，比如看看患者是否存在FGFR融合基因突变，以争取靶向药的治疗机会。

　　大多数的局部胆管癌患者，也就是癌症没有扩散到任何其他器官，都适合进行手术切除肿瘤。如果属于肝内胆管癌或肝门周围胆管癌，可能需要切除部分肝脏。如果是肺门周围胆管癌，通过标准的手术可能无法切除肿瘤，在某些情况下进行肝移植是一种办法。远端胆管癌的手术称为Whipple手术，手术比较复杂，需要切除部分胰腺。

　　不适合手术的患者，可以考虑的治疗方案包含化疗、靶向疗法、免疫疗法（PD-1/PD-L1抑制剂）、放射疗法、栓塞治疗等。这些治疗往往组合进行，具体哪些治疗方案进行组合和组合顺序则是取决于肿瘤的亚型，以及疾病的严重程度。

　　培米替尼是一种小分子激酶抑制剂，它的毒性作用低，不良反应少，IC50值（达到50%抑制效果时的药物浓度）小于2nM。因为胆管癌患者的肿瘤基因表现为FGFR2基因融合或其它重排，培米替尼抑制胆管癌患者肿瘤中的纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）的高针对性和高效性，使得培米替尼在阻止肿瘤的生长和扩散上表现优秀。

　　培米替尼还可以通过激活纤维细胞生长因子受体（FGFR）扩增和融合导致FGFR组成型激活，从而抑制纤维细胞生长因子受体1-3（FGFR1-3）磷酸化和信号传导并降低细胞活力，抑制恶性细胞的增殖和存活，从而达到更好的治疗效果。

　　培米替尼作用机制

　　1、培米替尼是一种靶向FGFR1、2和3的小分子激酶抑制剂，IC50值小于2nM.

　　2、培米替尼还在体外抑制FGFR4的浓度比抑制FGFR1、2和3的浓度高约100倍。

　　3、培米替尼通过激活FGFR扩增和融合导致FGFR组成型激活，从而抑制FGFR1-3磷酸化和信号传导并降低细胞活力。

　　4、本构FGFR信号可以支持恶性细胞的增殖和存活。培米替尼在具有FGFR1，FGFR2或FGFR3改变的人类肿瘤的小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，从而导致本构FGFR激活，包括表达患者的胆管癌异种移植模型致癌性FGFR2-Transformer-2 beta同源物（TRA2b）融合蛋白。

　　根据一项研究的数据显示，肝内胆管癌靶向药pemigatinib在治疗胆管癌患者时的效果能够达到35.5%客观缓解率，对于疾病控制率可以达到82%。中位反应持续时间为9.1个月，有多达63%的患者反应持续时间大于等于6个月，有18%的患者反应持续时间大于等于12个月。安全性方面，pemigatinib具有良好的耐受性。

　　靶向药培米替尼的问世对于很多的肝内胆管癌患者来说是一种福音，该药物改变了肝内胆管癌的治疗现状，为医生和患者提供了一种全新的诊疗方案。