司帕生坦其临床疗效结果如何

2023年2月17日，FDA批准使用斯帕生坦减少有疾病快速进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人的蛋白尿，并基于减少蛋白尿加速批准。斯帕生坦最初是为治疗高血压而开发的;然而，它已被证明可有效减少IgAN和局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）患者的蛋白尿。与厄贝沙坦相比，斯帕生坦在更大程度上减少了蛋白尿。此外，它是第一个减少IgAN蛋白尿的非免疫抑制疗法。

　　斯帕生坦是内皮素A型受体（ET一个R）和血管紧张素II（Ang II）1型受体（AT1R）对两者具有相似的亲和力（ET为9.3 nM一个R和0.8 nM用于AT1R).斯帕生坦是同类产品中的第一个，具有口服活性，是通过合并厄贝沙坦的结构元素而制成的。

　　斯帕生坦的治疗持续时间可能在3-6个月，甚至更久。斯帕生坦的初始剂量为200mg,14天后可根据患者对药物的耐受情况增加到400mg,具体治疗持续时间应根据患者的情况判断。如果患者病情较轻，可能用药3个月左右病情得到控制、好转，但如果患者疾病严重通常需要服用更长的时间，如6个月左右，甚至更长，具体应在医生的评估下明确。

　　局灶节段性肾小球硬化(FSGS)治疗的需求尚未得到满足。在一项为期8周的2期试验中，一种双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂司帕生坦减少了FSGS患者的蛋白尿。长期使用斯帕生坦治疗FSGS的疗效和安全性尚不清楚。

　　在这个3期试验中，招募了8-75岁的FSGS患者(没有已知的次要原因)，患者被随机分配接受斯帕生坦或厄贝沙坦(活性对照)治疗108周。在36周时预先指定的中期分析中评估的替代疗效终点是蛋白尿的FSGS部分缓解终点(定义为尿蛋白与肌酐的比率≤1.5[蛋白和肌酐均以克计]，且该比率比基线下降＞40%)。主要疗效终点是最终分析时估计的肾小球滤过率(eGFR)斜率。从基线到治疗结束后4周(第112周)eGFR的变化是次要终点。

　　共有371例患者接受了随机分组：184例被分配接受斯帕森坦治疗，187例接受厄贝沙坦治疗。在第36周，蛋白尿部分缓解的患者百分比在斯帕生坦组为42.0%，在厄贝沙坦组为26.0%，这一反应持续了108周。在第108周的最终分析时，eGFR斜率没有显著的组间差异；总斜率的组间差异(第1天至第108周)为每年每1.73平方米体表面积每分钟0.3毫升(95%置信区间[CI]，-1.7至2.4)，从第6周至第108周的斜率(即慢性斜率)的组间差异为每年每1.73平方米每分钟0.9毫升(95%CI,-1.3至3.0)。从基线到第112周的eGFR的使用斯帕生坦的每1.73m2每分钟-10.4ml,使用厄贝沙坦的每1.73m2每分钟-12.1ml(差异，每1.73m2每分钟1.8ml；95%可信区间为-1.4至4.9)。斯帕生坦和厄贝沙坦具有相似的安全性，两组的不良事件发生率相似。在FSGS患者中，108周时eGFR斜率没有显著的组间差异，尽管与厄贝沙坦相比，使用斯帕生坦可以更大程度地减少蛋白尿。