布加替尼是肺癌患者克唑替尼耐药后的选择

布加替尼是第四代肺癌新药，美国FDA授予布加替尼优先审查资格，用于ALK阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。这对于肺癌患者来说无疑又多了一个不错的选择。作为一个强效的ALK/EGFR抑制剂，布加替尼不仅可抑制ALK的L1196M突变，还对T790M双突变非小细胞肺癌具有一定功效，而且对C797S/T790M/del19三重突变细胞以及T790M/del19双突变细胞也有活性。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中，约有8%左右的患者携带ALK基因突变。研究显示：ALK阳性的更容易出现无吸烟史，以及年轻的患者身上。ALK是一种间变性淋巴瘤激酶，2007年发现在肺癌患者中由于染色体倒位形成EML4基因与ALK基因的融合，从而促使肺癌发生和进展。随着针对ALK基因融合靶向药物的陆续上市，ALK阳性的肺癌患者的治疗得到了很大的改善。

第一、二代ALK阳性靶向药

克唑替尼是第一代ALK阳性的靶向药，由美国辉瑞公司研发，是世界上首个针对ALK突变型肺癌的靶向药物。克唑替尼的出现，极大地改善了晚期ALK型肺癌的治疗，但是使用克唑替尼的患者，往往会产生耐药的问题。

布加替尼的中位PFS显著优于克唑替尼

第二代ALK阳性靶向药的出现（包括布加替尼、色瑞替尼、阿来替尼），解决了克唑替尼的耐药问题。2017年，布加替尼被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗对克唑替尼耐药的ALK型非小细胞肺癌。那么布加替尼的疗效怎么样呢？

2018年，世界肺癌大会以及权威医学期刊《新英格兰医学杂志》报道了布加替尼和克唑替尼疗效比较的临床研究，结果显示：布加替尼的疗效远胜克唑替尼。

研究招募了275例未接受过靶向治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者，随机分成两组，分别接受布加替尼和克唑替尼治疗。研究结果显示布加替尼组的客观缓解率、中位无进展生存期都显著提高：

1、布加替尼组客观缓解率71%，克唑替尼组为60%。

2、布加替尼组中位无进展生存期目前还未达到，1年无进展生存率67%，克唑替尼组中位无进展生存期9.8个月，1年无进展生存率43%。

同样，在2019年ESMO亚洲大会期间进行的为期2年的评估结果显示：对于入组时为新诊断的脑转移ALK+患者，布加替尼可使该病的疾病进展或死亡风险降低76％（HR，0.24;95％CI，0.12-0.45）。

2020ASCO（美国临床肿瘤学会年）上，一项布加替尼治疗阿来替尼耐药的日本II期研究显示。同为二代药物，布加替尼竟可解决阿来替尼耐药！

该研究，评估了布加替尼治疗阿来替尼耐药（无论是否接受过克唑）ALK阳性患者的疗效，以及既往接受过2种ALK-TKI治疗患者的疗效。自2018.1-2019.9月一共纳入了72例患者，其中47例接受过阿来替尼（阿来替尼一线用药或一线克唑替尼二线阿来替尼），所有入组换接受布加替尼治疗。

结果提示：

①有效率ORR为30%，中位DOR为6.1个月，中位PFS为7.3个月。

②具有一定的颅内有效率，颅内ORR为25%。

③在出现ALK二次突变（耐药性突变）的患者中（包括G1202R，I1171N，V1180L和L1196M）表现出有效性。

④安全性上，3级以上不良反应包括血肌酐磷酸激酶增加(18.1%)、

脂肪酶增加(13.9%)，高血压(11.1%)，淀粉酶增加(4.2%)，肺炎(1.4%)。

同是二代ALK-TKI，布加替尼用在阿来替尼耐药后却能展现不错的效果，为ALK患者带来新的保底治疗选择。

针对肺癌脑转移，布加替尼疗效突出

对于肺癌脑转移的治疗效果，布加替尼明显比克唑替尼更强。使用布加替尼治疗，颅内癌症病灶客观缓解率为78%，而克唑替尼组只有29%。布加替尼降低了脑转移患者73%的颅内疾病进展风险。