埃万妥单抗对肺癌患者的疗效

全球肺癌发病率和死亡率高居全球所有恶性肿瘤的首位，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占85%，而表皮生长因子受体（EGFR）突变随着研究的深入逐渐被重视。其中外显子20插入（exon20ins）突变约占EGFR突变非小细胞肺癌的12%，是EGFR第三大突变，异质性和恶性程度高，其亚型多达百种，并且不同的插入位点亚型临床获益不同，患者普遍预后不佳，临床上EGFR exon20ins突变的非小细胞肺癌亟需新的治疗药物。

　　埃万妥单抗是一种直接针对EGF受体和MET受体的双特异性抗体，当埃万妥单抗被输注之后，它可以与癌细胞的EGFR和MET的细胞外区域结合，同时对EGFR和MET信号通路进行抑制。

　　埃万妥单抗适用于治疗在铂类药物化疗期间或之后疾病发生进展，且经FDA批准的检测方法，检测到表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的局晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

　　埃万妥单抗是一种双特异性受体，靶向表皮生长因子受体(EGFR)和间质-上皮细胞转化因子(MET)受体。在体外和体内研究中，埃万妥单抗通过阻断配体结合，来破坏EGFR和MET信号的传导功能。

　　在外显子20插入突变模型中，该药可破坏EGFR和MET的降解，分别通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和胞啃机制被免疫效应细胞破坏，如自然杀伤细胞和巨噬细胞，且肿瘤细胞表面存在的EGFR和MET也可靶向这些细胞。

　　一项研究针对45名奥希替尼抗性的EGFR突变型肺癌患者，评估了拉泽替尼和埃万妥单抗的组合疗法的效果和安全性。研究结果显示，该组合疗法的ORR为36%，显著高于当前使用的细胞毒性抗肿瘤药。在16名有反应的患者中，平均响应持续时间为9.6个月，69%的患者响应持续时间至少为6个月。所有患者的中位无进展生存期(mPFS)为4.9个月。

　　此外，患者的副作用较常见的过敏反应和皮疹少。另分析得出具有400或更高H-分数（肿瘤细胞表达影响癌细胞生长和增殖的EGFR和MET相关蛋白的百分比）的患者，ORR高达90%，PFS为12.5个月，响应持续时间为9.7个月，均优于对照组。