莫洛替尼——为骨髓纤维化患者提供新的治疗选择

骨髓纤维化是一种由于骨髓造血组织中胶原增生引起的骨髓增生性疾病，包括原发性骨髓纤维化（PMF）及继发性骨髓纤维化（SMF）。骨髓纤维化是一种比较罕见的血液系统疾病，可能导致：严重的血细胞计数减少，包括贫血和血小板减少症；全身症状，如疲劳、夜间盗汗和骨痛；脾脏肿大等。本病属罕见病，目前我国MF的发病率约2/100万人。发病年龄多在50~70岁间，也可见于婴幼儿，男性略高于女性。MF生存周期短，自然病程为3~5年，晚期骨髓衰竭，少数转化为急性白血病。对于MF患者，通常有3种治疗手段：常规治疗、造血干细胞移植及靶向药物治疗。其中，造血干细胞移植仍是目前唯一可能治愈MF的治疗方法，但其局限性大且成功率低。而常规治疗只能改善或减轻MF患者相关临床症状，并不能根治。

　　大约有40%的患者在确诊时患有中度到重度贫血，几乎所有患者都会在疾病进展过程中患有贫血。患有贫血的骨髓纤维化患者的治疗选择十分有限。这些患者通常需要输血。超过30%的患者会因贫血而中断治疗。依赖输血的患者通常预后不佳，生存期大大缩短。

　　2023年9月15日，GSK宣布FDA已批准莫洛替尼上市，用于治疗中度或高风险骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化成人贫血患者。

　　莫洛替尼是一种潜在的针对JAK1、JAK2和ALK2的新药。莫洛替尼可抑制ACVR1，ACVR1是一种位于肝细胞表面的蛋白，与铁调素的控制有关。目前，FDA已经批准创新JAK抑制剂投入治疗。莫洛替尼的适用人群为中度或高风险骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化成人贫血患者，这意味着无论是原发性骨髓纤维化患者还是疾病转归导致的骨髓纤维化患者都多一个可选择的治疗方案。

　　莫洛替尼是一款强效、选择性、口服生物利用度高的JAK1、JAK2、ACVR1/ALK2抑制剂，此次获批主要基于关键性临床3期试验MOMENTUM的数据和SIMPLIFY-1临床3期试验中成人贫血患者亚群的数据。研究结果显示，治疗24周时，莫洛替尼组达到总体症状评分（TSS）较基线改善超过50%的患者比例为25%，显著高于对照组，对照组仅为9%。莫洛替尼组和对照组24周时不依赖输血的患者比例分别为31%和20%；莫洛替尼组和对照组脾脏体积减少超过35%的患者比例分别为23%和3%。

　　莫洛替尼是一种具有差异化作用机制的靶向JAK1、JAK2与ALK2的新药，通过抑制JAK1和JAK2可改善全身症状和脾肿大。与其他JAK抑制剂不同的是，莫洛替尼还可以抑制ALK2，铁调素在骨髓纤维化中过度表达会导致贫血，莫洛替尼能够改善炎症性贫血，就是因为该药能抑制肝脏ALK2介导的铁调素表达，动员细胞内的铁进入血液，从而刺激红细胞生成，进而改善骨髓纤维化相关的贫血。