奥拉帕利/奥拉帕尼(LYNPARZA)治疗卵巢癌的临床研究数据

PARP抑制剂的问世改变了卵巢癌的治疗模式，使维持治疗成为卵巢癌标准治疗的重要组成部分。奥拉帕利是世界上首款获批的PARP 抑制剂，它主要用于卵巢癌的维持治疗，包括初始治疗后的一线维持和铂敏感复发后的维持治疗，两者都有多个大型临床试验数据支持。SOLO-1研究是第一项评价奥拉帕利用于晚期卵巢癌一线维持治疗的大型III期临床研究，标志着卵巢癌一线维持治疗进入PARP抑制剂的新时代。

　　在2020年的ESMO大会上，SOLO-1研究5年PFS随访数据重榜发布，奥拉帕利治疗BRAC突变患者组的中位PFS达到56.0个月，较对照组延长了42个月，5年PFS率达到48%，奥拉帕利维持治疗让BRAC突变患者长期无复发生存成为了现实。而对于同源重组修复缺陷（HRD）阳性人群，奥拉帕利联合贝伐珠单抗的治疗获益，则在PAOLA-1研究中得到证实。该研究数据显示，奥拉帕利联合贝伐珠单抗治疗，能够延长研究总人群的中位PFS（22.1个月 vs. 16.6个月，HR=0.59），其中HRD阳性患者获益显著，中位PFS达到37.2个月，较贝伐珠单抗单药组延长了近20个月，也就是说奥拉帕利联合贝伐珠单抗的治疗获益范围，较奥拉帕利单药治疗BRCA突变患者再度扩大到HRD阳性人群（占卵巢癌半数人群）。

　　对于PSR卵巢癌患者的维持治疗，Study19、Solo2、Opinion研究显示奥拉帕利可显著延长中位PFS,特别是Solo2 研究显示BRAC突变患者OS显著延长。近期有L-MOCA和OReO两项研究数据陆续发表。L-MOCA研究是奥拉帕利首个针对亚洲PSR患者的国际多中心研究，其结果显示奥拉帕利对于PSR卵巢癌全人群的PFS长达16.1个月，其中BRCAm患者PFS达21.2个月，BRCA野生型患者PFS也达到了11个月。L-MOCA研究进一步夯实了奥拉帕利在亚洲全人群维持治疗的疗效，无论BRCA突变与否。OReO研究全称叫“既往接受过PARP抑制剂的卵巢癌患者再次应用奥拉帕利维持治疗：IIIb期OReO/ENGOT Ov-38试验”，旨在为“PARPi后PARPi”方案提供依据。该研究结果表明，在预先接受过多线治疗包括PARP抑制剂维持治疗的卵巢癌患者中，再次使用奥拉帕利维持治疗可显著改善PFS,无论BRCA突变状态如何；此外，在非BRCAm队列中，无论HRD状态如何，均有一致性的疗效。但应该看到，再次应用PARP抑制剂后维持疗效的时间还不够满意，尚需开展包括联合维持治疗在内的更多临床研究。

　　L-MOCA研究将患者进一步分为3个亚组进行分析。首先根据患者末次化疗应答状态分为CR和PR组，但化疗达CR的患者获益优于PR患者，两组中位PFS分别为19.7个月和13.9个月；其次，根据复发时间间隔进行分组，复发时间间隔，也就是无铂间期>12个月的患者获益优于6-12个月的患者，两组中位PFS分别为20.9个月和9.3个月。由此可见，规范化的治疗是后续奥拉帕利维持治疗的基础，前线治疗的疗效越好，奥拉帕利维持治疗的疗效也会更加显著。另外，研究者们还根据患者既往治疗线数进行了分组，结果发现2线、3线和4线及以上的患者使用奥拉帕利维持治疗的中位PFS分别达到了18.0个月、8.8个月和13.3个月，再次证实各线PSR患者均能从奥拉帕利维持治疗中获益。

　　值得一提的是，L-MOCA研究所纳入的患者中，有35.7%接受了三线及以上化疗，64.7%的患者是最近一次含铂化疗后PR的患者，40.2%的患者是在6~12个月内出现复发，也就是所谓部分PSR的患者。因此L-MOCA所纳入的患者是包含了接近真实世界中足够多样性的患者类型的，并没有对入组患者进行刻意筛选，更能代表临床实践