新药|Sohonos(Palovarotene)美国获批治疗进行性肌肉骨化症(FOP)

2023年08月16日（巴黎）益普生（Ipsen）宣布美国FDA已批准Sohonos（palovarotene）胶囊作为类维生素A，用于在进行性肌肉骨化症（FOP）患者中降低新骨化组织的产生。适用人群为FOP成人患者，8岁以上的女性儿童患者和10岁以上的男性儿童患者。

• Sohonos（palovarotene）是FDA批准首个治疗FOP的药物。

FDA 的批准基于 III 期 MOVE 试验的关键疗效和安全性数据，该试验是针对成人和儿童患者的第一个也是最大的多中心、开放标签试验。18个月的试验数据已经在Journal of Bone and Mineral Research期刊上发表。数据显示，与在标准护理外未接受其它治疗的患者历史数据相比，palovarotene组患者的异位骨化（heterotopic ossification）体积显著下降。研究结果表明，与超出标准护理的治疗相比，palovarotene 有效减少了年度异位骨化体积（加权线性混合效应模型减少了 54%）。该研究还表明，palovarotene 具有良好的安全性，其不良事件与全身类维生素A 类别一致。研究中报告的最常见的治疗紧急不良反应是粘膜皮肤事件，如皮肤干燥、嘴唇干燥、脱发、药疹、皮疹和瘙痒，以及肌肉骨骼事件，如成长儿童的关节痛和生长板过早闭合。

Sohonos（palovarotene）是一种口服的选择性视黄酸受体γ（RARγ）激动剂。视黄酸受体γ是视黄素信号通路中骨骼发育和异位骨的重要调节因子。Palovarotene旨在介导视黄素信号传导途径中的受体、生长因子和蛋白质之间的相互作用，以减少新的异常骨骼的形成。它曾经获得美国FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格。Sohonos 的推荐剂量包括长期每日5mg 剂量（或14 岁以下儿科患者基于体重的等效剂量），可以针对突发症状进行修改/增加。

进行性肌肉骨化症（Fibrodysplasia ossificans progressiva ，FOP）也译为进行性骨化性纤维发育不良，俗称是“石头人症”，意指随着疾病的发展，人会像石头一样无法活动。这一罕见病的主要症状是人体中原本柔软、有弹性的肌肉和结缔组织会在轻微受伤后就出现炎症，并且会变成骨骼，将原本可以自由活动的关节锁死在一个位置上。肘关节、膝关节的锁死会让患者手臂和腿永远固定在一个角度，颚骨关节的融合会影响他们进食和说话的能力，而胸腔肋骨周围组织的骨化会导致他们呼吸困难。对于这种罕见病患者来说，即便受到最精细的保护，骨化仍然会不断发生，最终他们的身体里会长出第二套骨骼。如果没有疾病改善治疗，目前的管理仅限于姑息治疗，最终，FOP患者的中位预期寿命将因呼吸问题和心肺功能衰竭缩短到56岁。