90.5%肿瘤缩小！肺癌再添强劲新药：波齐替尼！

2021年11月29日，《临床肿瘤学杂志》公布了ZENITH20-2试验的最新临床数据，评估了波齐替尼（poziotinib）在携带HER2外显子20 插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的有效性和安全性。

在非小细胞肺癌患者中，约3%的患者携带HER2突变，这其中约90%的为HER2基因的20外显子突变型患者。总体而言，在所有的NSCLC患者中，EGFR/HER2第20号外显子突变型患者约占4%；但由于中国肺癌发病人数较多，所以这部分患者不容忽视。针对这些患者，目前的靶向TKIs疗效有限，因此迫切需要新的治疗方法。

EGFR与HER2（也称ERBB2）基因同属于表皮生长因子家族，且EGFR和HER2基因的20外显子突变发生在相似的位置，其分子、生物学特征和药物响应均具有相似的性质，因此EGFR和HER2基因的20突变都算作广义的20外显子突变。

此前，2021年3月13日，美FDA已授予波齐替尼快速通道资格认定，用于先前接受过治疗的HER2外显子20 插入突变的非小细胞肺癌患者。

波齐替尼（Poziotinib）是一种专门针对EGFR/HER2外显子20插入突变的靶向药。

商品名：Poziotiso

通用名：Poziotinib（波齐替尼）

靶点：EGFR/HER2外显子20突变

厂家：Hanmi Pharm（韩美）

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

ZENITH20是一项多中心、多队列、开放标签的II期研究，评估了波齐替尼在晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的作用。

研究的主要终点为由独立审查委员会根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）；次要终点为疾病控制率（DCR）、反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、安全性和耐受性。

2017年10月至2021年3月，该试验共纳入90例患者接受波齐替尼（16mg，每日一次）治疗。

入组患者的人群特征包括：平均年龄为60岁，64.4%为女性，65.6%为从不吸烟者；96.7%的患者为腺癌，3.3%的患者为鳞状细胞癌，15.6%的患者存在稳定的中枢神经系统转移；所有患者都接受了1~ 6条治疗线，中位数为2，其中，38.9%的患者接受过≥3条既往治疗线数；96.7%的患者曾接受过铂类化疗，67.8%的患者曾接受过免疫检查点抑制剂（CPI），27.8%的患者曾接受过抗HER2治疗，65.6%的患者曾接受过CPI联合化疗或连续化疗。

研究数据显示，中位随访时间为 9.0 个月；在主要分析人群（n=90）中，客观缓解率（ORR）为27.8%；90例患者中有25例达到了部分缓解（PR）。疾病控制率（DCR）为70.0%；大多数患者(74%)的肿瘤缩小。中位无进展生存期（PFS）为5.5 个月，6个月的PFS率为37.8%；中位缓解持续时间（DOR）为5.1个月。

在可评估人群（n=70）中，ORR为35.1%，DCR为82.4%；90.5%的患者肿瘤出现缩小；中位PFS为5.5个月，中位DOR为5.1个月。

无论先前治疗线数和治疗方案类型、中枢神经系统转移的存在以及HER2突变类型如何，都可以看到临床获益。

具体数据如下：

在既往治疗线≥3的患者中，ORR为37.1%；在既往治疗线为2的患者中，ORR为21.4%；在曾接受过一次全身治疗的患者患者，ORR为22.2%。

在接受过免疫抑制剂治疗的61例患者中，有16例（26.2%）出现反应；在25例曾接受过抗HER2治疗的患者中，6例（24.0%）获得PR。

在14例已知有稳定的中枢神经系统转移的患者中，ORR为28.6%，中位PFS为7.4个月。

安全性

在该试验中，最常见的3级或更高级别的治疗相关不良反应包括：皮疹（48.9%）、腹泻（25.6%）和口腔炎（24.4%）。76.7%患者出现剂量减少，中位相对剂量强度为71.5%。13.3%的患者因治疗相关不良反应而永久停止治疗。