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15款治疗前列腺癌的激素类药物

发布日期:2021-11-18 浏览次数:

前列腺癌(Prostate Cancer)激素疗法也称为雄激素剥夺疗法(ADT)雄激素抑制疗法。目标是降低体内雄性激素(称为雄激素)的水平,或阻止它们影响前列腺癌细胞。

雄激素刺激前列腺癌细胞生长。体内主要的雄激素是睾酮和二氢睾酮(DHT)。大多数雄激素是由睾丸制成的,但肾上腺(位于肾脏上方的腺体)也是少量的。降低雄激素水平或阻止它们进入前列腺癌细胞通常会使前列腺癌在一段时间内缩小或生长得更慢。但激素治疗本身并不能治愈前列腺癌。

激素治疗的类型

几种类型的激素疗法可用于治疗前列腺癌。

治疗降低雄激素水平

睾丸切除术(手术阉割)

即使这是一种手术,其主要作用是作为一种激素疗法。在该操作中,外科医生移除睾丸,其中制造大多数雄激素(睾酮和DHT)。这导致大多数前列腺癌停止生长或缩小一段时间。这是作为门诊手术完成的。它可能是最便宜和最简单的激素治疗形式。但与其他一些治疗方法不同,它是永久性的,很多男性都难以接受去除睾丸。一些接受过这种手术的男性担心接下来的情况。如果需要,可以将类似于正常人的睾丸插入阴囊中。

LHRH激动剂

促黄体激素释放激素(LHRH)激动剂(也称为LHRH类似物或GnRH激动剂)是降低睾丸产生的睾酮量的药物。用这些药物治疗有时被称为化学阉割或医学阉割因为它们降低雄激素水平和睾丸切除术一样。尽管LHRH激动剂的成本高于睾丸切除术并需要更频繁的就诊,但大多数男性选择这种方法。使用这些药物,睾丸仍然存在,但它们会随着时间的推移而缩小,甚至可能变得太小而无法感觉到。将LHRH激动剂注射或放置在皮肤下作为小植入物。根据使用的药物,它们可以从一个月一次到一年一次。LHRH激动剂包括:

1、亮丙瑞林(Leuprolide)

为促性腺激素类药物(GnRH-a类药物),临床常用于雌激素受体阳性患者。

 

2、戈舍瑞林(Goserelin)

3、曲普瑞林(Triptorelin)

4、组氨瑞林( Histrelin)

当首次给予LHRH激动剂时,睾酮水平会短暂上升,然后降至非常低的水平。癌症已扩散到骨骼的男性可能会出现骨痛。当开始用LHRH激动剂治疗时,通过给予称为抗雄激素的药物几周可以避免副作用。

LHRH拮抗剂

5、 Firmagon(Degarelix)费蒙格(地加瑞克)

地加瑞克 (Degarelix)是一种LHRH拮抗剂。它的作用类似于LHRH激动剂,但它可以更快地降低睾丸激素水平,并且不像LHRH激动剂那样引起肿瘤发作。用这种药物治疗也可以被认为是一种医学阉割形式。该药用于治疗晚期前列腺癌。最常见的副作用是注射部位的问题(疼痛,发红和肿胀)以及实验室检测中肝酶水平的增加。

CYP17抑制剂

LHRH激动剂和拮抗剂可以阻止睾丸制造雄激素,但身体中的其他细胞,包括前列腺癌细胞本身,仍然可以产生少量,这可以促进癌症的生长。

6、Zytiga(Abiraterone)阿比特龙

阿比特龙阻断一种叫做CYP17的酶,有助于阻止这些细胞产生雄激素。阿比特龙可用于晚期前列腺癌患者.阿比特龙不能阻止睾丸制造睾丸激素,因此未进行睾丸切除术的男性需要继续使用LHRH激动剂或拮抗剂治疗。由于阿比特龙还能降低体内其他一些激素的含量,因此在治疗期间需要服用泼尼松(一种皮质类固醇药物)以避免某些副作用。

 

阻止雄激素起作用的药物

抗雄激素:雄激素必须与称为雄激素受体的前列腺细胞中的蛋白质结合才能发挥作用。抗雄激素是与这些受体结合的药物。这类药物包括:

7、氟他胺(Eulexin)

8、比卡鲁胺(Casodex)

9、尼鲁米特(nilutamide)

如果睾丸切除术或LHRH激动剂或拮抗剂本身不再起作用,可以在治疗中加入抗雄激素。当LHRH激动剂首次开始预防肿瘤发作时,有时也会给予抗雄激素几周。

抗雄激素还可以与睾丸切除术或LHRH激动剂组合作为一线激素疗法。这称为联合雄激素阻断(CAB)。关于CAB在这种情况下是否比仅使用睾丸切除术或LHRH激动剂更有效仍存在争议。如果有好处,它似乎很小。在一些男性中,如果抗雄激素不再起作用,仅仅停止抗雄激素可以导致癌症在短时间内停止生长。医生称之为抗雄激素撤药效应,尽管他们不确定为什么会发生这种情况。

10、Xtandi(Enzalutamide)恩扎卢胺

恩扎卢胺(Enzalutamide)是一款特异性雄激素受体(AR)抑制剂药物,其不但能够阻断雄激素与受体的结合,还可抑制受体向细胞核内转移,且抑制雄激素受体与DNA的结合。因此不仅仅是雄激素受体的拮抗剂,且对雄激素信号通路也有抑制作用。

 

11、阿帕他胺(Apalutamide)又译为阿帕鲁胺

阿帕他胺是一种雄激素受体(AR)抑制剂,可帮助阻断雄性激素(如睾酮激素)的活性,主要用于治疗激素敏感性前列腺癌(mHSPC)。

恩杂鲁胺可用于非转移性癌症的转移性癌症(已扩散至身体其他部位的癌症),而阿帕他胺通常用于非转移性癌症。

 
 

其他雄激素抑制药物

12、雌激素

雌性激素曾经是晚期前列腺癌患者睾丸切除术的主要替代品。由于它们可能的副作用(包括血栓和乳房增大),雌激素已被其他类型的激素疗法所取代。如果其他激素治疗不再起作用,可以尝试使用雌激素。

13、酮康唑(Nizoral)

首先用于治疗真菌感染,阻止某些激素(包括雄激素)的产生,就像阿比特龙一样。它最常用于治疗刚被诊断患有晚期前列腺癌并且体内有很多癌症的男性,因为它提供了一种降低睾丸激素水平的快速方法。如果其他形式的激素治疗不再起作用,也可以尝试。

酮康唑还可以阻止皮质醇的产生,皮质醇是体内重要的类固醇激素,因此用这种药物治疗的男性通常需要服用皮质类固醇(如强的松或氢化可的松)。

14、Orgovyx(relugolix)

Orgovyx(relugolix)是一种口服非肽类促性腺激素释放激素GnRH受体阻断剂,2020年12月在美国获批用于治疗晚期前列腺癌,疗效优于亮丙瑞林。

 

15、Nubeqa(Darolutamide) 达洛鲁胺

达洛鲁胺(darolutamide)又译为达罗他胺,是一种非甾体雄激素受体抑制剂(ARi)。

研究表明,相比于阿帕他胺和恩杂鲁胺,Darolutamide的血脑屏障透过率更低,对GABAA受体的亲和力也更低,因此不良反应更少。

 

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