来曲唑联合帕昔单抗治疗ER阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌OS无改善

PALOMA-2证实了PALOMA-1研究的结果，在ER阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者中，palbociclib联合来曲唑与安慰剂联合来曲明相比，在无进展生存期（PFS）方面有统计学和临床显著改善。然而，在对PFS的主要终点进行最终分析时，总体生存率（OS）数据尚不成熟。

美国加利福尼亚州圣莫尼卡加利福尼亚大学洛杉矶分校David Geffen医学院的David J.Slamon教授及其同事于2024年1月22日在JCO上发表了PALOMA-2研究的最终OS分析和最新安全性数据，他们表示，OS是次要终点，在palbociclib组中的OS并不明显更长。

作者在背景中写道，自2015年首次开发并批准基于PAOMA-1的治疗ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的第一类CDK4/6抑制剂帕博西立以来，CDK4/6抑制物已经改变了治疗格局，并与内分泌治疗相结合，已成为该环境下的护理标准。

在JCO上发表的最新文章中，作者报告了PALOMA-2研究的最终OS分析结果和更新的安全性数据。OS是一个次要终点，定义为从随机分配之日到因任何原因死亡之日的时间。在没有死亡确认的情况下，存活时间被审查到已知患者最后活着的日期。

在研究设计时，假设来曲唑一线治疗晚期乳腺癌的中位OS为34个月。最终OS分析计划在至少390个事件后进行，提供80%的功率来检测危险比（HR）≤0.74，使用单侧显著性水平为0.025的分层对数秩检验。

OS分析是在意向治疗人群中进行的。使用Kaplan-Meier方法估计中位OS，并在α=0.025的总体显著性水平上对疾病部位进行单侧分层对数秩检验。使用按疾病部位（内脏与非内脏）分层的Cox比例风险回归来估计HR和双侧95%置信区间（CI）。比例风险假设使用Schoenfeld残差检验进行评估。

共有666名ER阳性、HER2阴性的绝经后晚期乳腺癌妇女，她们以前没有接受过晚期疾病的系统治疗，被以2:1的比例随机分配给帕博西立布加来曲唑或安慰剂加来曲咪唑。中位随访90.1个月后，观察到405例死亡，155名患者存活。palbociclib加来曲唑的中位OS为53.9个月（95%CI 49.8至60.8），安慰剂加来曲明的中位OS51.2个月（95%CI 43.7至58.9）（HR 0.96，95%CI 0.78至1.18；分层单侧p=0.34）。

治疗组之间生存结果未知的患者数量不平衡（13.3%对21.2%）限制了OS结果的解释。有了恢复的生存数据，中位OS为53.8（95%CI 49.8-59.2），而不是49.8个月（95%CI 42.3-56.4），HR为0.92（95%CI 0.76-1.12；单侧p=0.21）。

palbociclib加来曲唑的安全性与初步分析中报道的一致。嗜中性粒细胞减少症是帕博西立布联合来曲唑最常见的不良事件，82.2%，安慰剂联合来曲明为6.3%。

作者得出的结论是，在这种情况下，与安慰剂加内分泌治疗或单独内分泌治疗相比，PALOMA试验证明，在PFS的主要终点，palbociclib加内分泌治疗具有统计学意义和临床意义的益处。OS是所有PALOMA研究的次要终点，在PALOMA-1（37.5个月对34.5个月；HR 0.90）、PALOMA-2和PALOMA-3（34.9个月对28.0个月；HR0.81）的palbociclib组中OS没有显著延长。

在所有三项PALOMA研究中，palbociclib组的化疗时间更长，延迟了与毒性增加相关的治疗。目前，只有核糖ciclib在这种情况下显示出OS的统计学显著改善。