利伐沙班/拜瑞妥(RIVAROXABAN)治疗多发性骨髓瘤的安全性如何？

临床上，多发性骨髓瘤（MM）的治疗过程常伴随较高的静脉血栓栓塞（VTE）发病风险。有研究表明，卡非佐米作为一类不可逆性蛋白酶体抑制剂，可引起心血管相关的副作用。但卡非佐米是否会增加VTE风险，还缺乏相关研究。

　　近年来，已有多种VTE风险模型帮助临床医生在治疗MM过程中更好地开展血栓预防措施，例如SAVED评分量表、IMPEDE评分量表等。而常用的抗凝药包括了阿司匹林、肝素钠、华法林以及阿哌沙班等。为了近一步分析MM在治疗期间的VTE风险、优化血栓预防策略，来自美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的学者开展了一项单中心回顾性真实世界研究，相关研究结果发表在近期Br J Haematol杂志上，现介绍如下。

　　研究人员纳入美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的MM初诊患者，并接受硼替佐米、来那度胺、地塞米松（VRD）或卡非佐米、来那度胺、地塞米松（KRD）联合治疗，治疗期间予阿司匹林（ASA）或利伐沙班（XA）等血栓预防措施。具体给药方案上，所有患者分为KRD+ASA组、VRD+ASA组以及KRD+XA组，以分别统计各组患者在MM治疗期间的VTE发病率。其中，ASA的给药剂量为81或325mg,XA的给药剂量为10mg.

　　研究人员共纳入305例患者，其中VRD+ASA组124例、KRD+ASA组99例、以及KRD+XA组82例。在阿司匹林给药剂量上，仅有VRD+ASA组2例患者剂量为325mg,其余均为81mg.在VTE发病率统计上，KRD+ASA组为16.1%（16例），显著高于VRD+ASA组的4.8%（6例）以及KRD+XA组的4.8%（4例）。此外，在深静脉血栓栓塞（DVT）和肺栓塞（PE）统计上，KRD+ASA组也显著高于另外两组。

　　上述发生VTE且接受ASA血栓预防的患者中，ASA剂量均为81mg.单变量分析发现，MM治疗方案（KRD vs VRD）和VTE预防方案（ASA vs 利伐沙班）与VTE发病率之间存在显著相关性。此外，轻度出血事件发生7例，包括4例鼻出血和3例下消化道出血，未发现严重出血事件。在7例轻度出血事件来源上，RVD+ASA组1例（0.8%）、KRD+ASA组5例（5%）、KRD+XA组1例（1%）。

　　综上研究人员认为，与传统血栓栓塞预防用药阿司匹林相比，利伐沙班可有效降低接受KRD方案患者的VTE发病风险、并不增加出血事件风险。而接受KRD治疗和阿司匹林血栓预防时，需要警惕VTE的发病风险。