梅沙替尼/美沙替尼(MERESTINIB)联合其它药物治疗晚期或转移性胆管癌？

　梅沙替尼是一种由礼来公司开发的小分子II型c-Met抑制剂，同时对MST1R，AXL，ROS1，PDGFRA，FLT3，TEK，DDR1/2，MERTK，TYR03，TRKA/B/C，TRKC和MKNK1/2等激酶均具有抑制作用。

　　研究结果表明，在肿瘤细胞中高A XL表达水平与抗PD-1治疗后较低的反应率和较短的无进展生存期的趋势。AXL表达与肿瘤PD-L1表达密切相关，尤其是在VHL失活的肿瘤中。此外，PD-L1表达和AXL高表达的肿瘤患者的总生存期最差。

　　梅沙替尼的作用机制是通过与酪氨酸激酶的活性中心结合，阻止其磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。它对多种TKI具有较高的选择性，因此可以减少对正常细胞的毒性作用。梅沙替尼在临床试验中显示出良好的疗效，对于EGFR基因突变的肺癌患者尤其有效。它能够显著延长患者的生存期，减少肿瘤的进展和复发，同时减少治疗过程中的副作用。

　　临床前研究发现梅沙替尼对MET扩增和MET14跳跃突变以及几乎所有MET耐药突变（除F1200I/L突变外）敏感，但由于NCT01285037一期研究未针对MET基因改变做筛选，未能证实其在MET阳性患者中的活性。目前仅有开展的研究为NCT02711553二期临床试验，梅沙替尼单药或联合其它药物治疗晚期或转移性胆管癌