HSP90抑制剂匹米替比（pimitespib）增控制肺纤维化的进化

特发性肺纤维化是一种致命的肺部疾病，其病因和发病机制尚不清楚。考虑到肺移植是唯一可以改善预后的治疗方法，因此迫切需要有效的治疗方法。

某项研究HSP90抑制剂匹米替匹和STAT3抑制剂硝呋齐特对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的治疗意义。结果显示匹米替斯匹布/硝呋嗪抑制博莱霉素诱导的肺结构和功能的改变。他们证明了BALF总细胞数和分化细胞数、LDH活性和总蛋白的显著下降。同时，羟脯氨酸和COL1A1基因表达减少，伴随着PDGF-BB、TIMP-1和TGF-β水平降低，证明了胶原的积累减少。IL-6的水平也下调。

匹米替比是日本批准的第一个热休克蛋白90 (HSP90)抑制剂，诱导的HSP90抑制导致HIF-1α和STAT3客户蛋白的随后抑制，因为封闭的HSP90不会包围其客户蛋白。因此，匹米替比导致HIF-1α/CREB-p300 HAT以及STAT3/CREB-p300 HAT核相互作用的抑制。另一方面，硝呋咱导致pSTAT3和HIF-1α水平显著下降。随后，两种药物的联合作用导致细胞外基质沉积显著减少。在此，匹米替比增强了硝呋齐特诱导的IL-6/STAT3/HIF-1α自分泌环的破坏。我们的发现还揭示了这种新的环是一个有希望的治疗攻击位点，用于可能的肺纤维化抑制研究。因此，匹米替比/硝呋齐特的使用体现了控制肺纤维化的进化观。