培米替尼/培美替尼(pemigatinib)成为首款胆管癌靶向疗法

2020年04月17日，美国FDA加速批准Incyte公司研发的培米替尼（又称培美替尼，Pemazyre,pemigatinib）口服片用于治疗经治晚期胆管癌成年患者。这是全球首款胆管癌靶向疗法。

　　培米替尼(pemigatinib)是一种激酶抑制剂，适用于治疗曾经接受过治疗的，有无法切除的局部晚期或转移性胆管癌，并且该肿瘤存在由FDA批准的测试检测到的成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排的成年患者。该适应症是在基于总体响应速率和响应持续时间的加速审批下批准的。持续批准该适应症可能取决于验证性试验中的临床效益的验证和描述。

　　培米替尼(pemigatinib)的获批，是基于一项包含107例局部晚期或转移性胆管癌患者的临床试验的结果。这些患者既往接受过治疗，并且携带FGFR2(成纤维细胞生长因子受体2)融合或重排。

　　试验结果表明：

　　培米替尼(pemigatinib)的总缓解率（ORR）达到36%，其中2.8%的患者完全缓解，33%的患者部分缓解。

　　在38例出现缓解的患者中，24例患者（63%）的缓解持续时间达到6个月或更长，7例患者（18%）的缓解持续12个月或更长。

　　在接受培米替尼(pemigatinib)的患者中，最常见的不良反应是：高磷酸盐血症和低磷酸盐血症（电解质紊乱），脱发（秃斑），腹泻，指甲毒性，疲劳，消化不良，恶心，便秘，口腔炎（20％或更多），口腔内疼痛或发炎，干眼，口干，食欲下降，呕吐，关节痛，腹痛，背痛和皮肤干燥，眼毒性也是培米替尼(pemigatinib)的风险。

　　培米替尼(pemigatinib)作用机理：

　　1.Pemigatinib是一种靶向FGFR1、2和3的小分子激酶抑制剂，IC50值小于2nM.

　　2.Pemigatinib还在体外抑制FGFR4的浓度比抑制FGFR1、2和3的浓度高约100倍。

　　3.Pemigatinib通过激活FGFR扩增和融合导致FGFR组成型激活，从而抑制FGFR1-3磷酸化和信号传导并降低细胞活力。

　　4.本构FGFR信号可以支持恶性细胞的增殖和存活。培米替尼在具有FGFR1，FGFR2或FGFR3改变的人类肿瘤的小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，从而导致本构FGFR激活，包括表达患者的胆管癌异种移植模型致癌性FGFR2-Transformer-2 beta同源物融合蛋白。

　　培米替尼的推荐剂量通常在21天周期的前14天内，每日一次，每次口服13.5 mg,与或不与食物一起服用，随后停药7天，周期为21天。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果患者在4个小时或更长时间内错过了培米替尼剂量，或者出现呕吐，请以下一个预定剂量重新开始服药。