索托拉西布可使KRAS G12C-突变的晚期胰腺癌患者获益？

索托拉西布是一种获批的肺癌治疗药物，在KRASG12C-突变的晚期胰腺癌患者中显示出了有临床意义的抗癌活性和耐受性。该研究结果在美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会上发布。

　　这项研究的作者John H Strickler博士说：“这对患者来说是有临床意义的，因为对于这些患者，一旦他们需要接受三线治疗，目前还没有一个既定的标准治疗方法。”这项名为CodeBreaK100的研究是一项开放标签全球性研究的1期和2期试验。它囊括了评估KRASG12C抑制剂对于4期胰腺癌患者疗效和安全性的最大数据集。

　　FDA批准的胰腺导管腺癌（PDAC）二线治疗的生存期为6个月，有效率为16%。目前还没有一种疗法显示对于一线和二线化疗后进展的患者有生存获益。在90%携带KRAS突变的胰管腺癌中，1%-2%是p.G12ac突变。目前KRASG12C-突变PDAC尚无获得FDA批准的治疗方法。

　　该研究纳入38例局部晚期或转移性胰腺癌患者（中位年龄，65.5岁; 76.3%男性），采用索托拉西布治疗（口服，960 mg,每日一次）。试验中的患者之前接受过1线或多线的全身治疗（79%的患者接受过2线治疗；范围，1-8），或对现有治疗不耐受或不符合条件。主要终点为完全和部分缓解，由盲法独立中心评审（RECIST 1.1）。

　　8例患者（21.1%; 95%置信区间，9.55% -37.22%）实现了客观缓解，32例患者（84.2%; 95% CI, 68.75% - 93.98%）疾病得到了控制。中位缓解持续时间为5.7个月。中位随访16.8个月后，中位无进展生存期为4.0个月（95% CI, 2.8-5.6），中位总生存期为6.9个月（95% CI, 5.0-9.1）。每日一次索托拉西布耐受性良好。2级以上的治疗相关不良事件有6种（15.8%）3级事件，2例腹泻和2例疲劳（各5.3%），以及腹痛、ALT/AST升高、胸腔积液和肺栓塞各1例（2.6%）。3例严重不良事件（7.9%），无导致索托拉西布停药或死亡的不良事件。

　　Strickler描述了一位64岁的女性患者，诊断为4期胰腺癌，肝脏、淋巴结、肺和腹膜有转移性病变。她接受了FOLFIRINOX一线治疗，直到疾病进展。她接受了每日一次的索托拉西布治疗，至治疗反应的时间为1.3个月，缓解持续时间为5.8个月，无进展生存期和总生存期各为7.1个月。Strickler在一次采访中指出，集中确认的客观缓解率为21.1%，疾病控制率为84.2%，CodeBreaK100的数据支持在胰腺癌患者群体中进一步探索索托拉西布的应用，根据这些数据，CodeBreaK 100临床试验将扩大，以纳入更多胰腺癌和其他肿瘤类型的患者。