福巴替尼(Lytgobi/futibatinib)的适应症用法用量以及不良反应介绍

福巴替尼（Futibatinib）是一种高选择性、不可逆的FGFR1‑4抑制剂，并于2022年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗肝内胆管癌，是首个采用此类作用机制的FGFR抑制剂，旨在克服可逆性抑制剂可能产生的耐药问题。它与FGFR激酶结构域永久结合，持续阻断下游的JAK-STAT、PI3K和Ras-Raf-MEK等信号通路。这种作用机制使其对FGFR2融合或重排的肿瘤细胞增殖具有显著的抑制作用，并且在临床前研究中显示出对某些获得性耐药突变仍保持活性。

　　福巴替尼适应症

　　LYTGOBI适用于治疗既往治疗过的、无法切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌成人患者，这些患者携带纤维母细胞生长因子受体2（FGFR2）基因融合或其他重排。

　　此项适应症基于总体缓解率和缓解持续时间获得加速批准。此项适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

　　福巴替尼用法用量

　　患者选择根据FGFR2基因融合或重排的存在，选择用LYTGOBI治疗不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌的患者。目前尚无FDA批准的用于检测不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌患者的FGFR2基因融合或其他重排的测试，以选择接受LYTGOBI治疗的患者。

　　推荐剂量LYTGOBI的推荐剂量为20mg（五片4mg的片剂或一片16mg和一片4mg的片剂），每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　每日大约在同一时间服用LYTGOBI，可随餐或空腹服用。

　　整片吞服。不要碾碎、咀嚼、分割或溶解片剂。

　　如果患者错过LYTGOBI的剂量超过12小时或发生呕吐，应继续按计划服用下一剂量。

　　福巴替尼不良反应

　　最常见的（≥20%）不良反应当为指甲毒性，肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、疲劳、口干、脱发、口腔炎、腹痛、皮肤干燥、关节痛、味觉障碍、干眼症、恶心、食欲减退、尿路感染、掌跖红痛综合征和呕吐。

　　最常见的实验室异常（≥20%）是磷酸盐升高，肌酐升高，血红蛋白降低，血糖升高，钙升高，钠降低，磷酸降低，丙氨酸氨基转移酶升高，碱性磷酸酶升高，淋巴细胞降低，天冬氨酸氨基转移酶升高，血小板降低，活化部分凝血活酶时间延长，白细胞降低，白蛋白降低，中性粒细胞降低，肌酸激酶升高，胆红素升高，血糖降低，凝血酶原国际标准化比值升高，钾降低。