Joenja®（莱尼奥利西布/leniolisib）获批扩展至4–11岁APDS患儿，成美国首款儿科疗法

2026年9月11日，Pharming公司宣布，美国FDA批准其口服选择性PI3Kδ抑制剂Joenja®（莱尼奥利西布/leniolisib）用于4至11岁、体重至少27公斤的PI3Kδ过度活化综合征（APDS）患儿的补充新药申请。新增40mg与50mg每日两次两种规格，预计10月在美国上市。

　　APDS是一种2013年才被发现的罕见原发性免疫缺陷病，由PIK3CD或PIK3R1基因变异引起，这两个基因对免疫细胞的发育与功能至关重要。变异使PI3Kδ通路过度活跃，免疫细胞无法正常成熟与发挥功能，进而导致免疫缺陷与免疫紊乱。该病多于幼儿期起病，特征是严重免疫失调及反复鼻窦肺部感染，长期可造成永久性肺损伤等并发症。对患儿而言，反复感染、频繁就医与持续治疗还会影响上学、学习与社交，显著加重家庭负担。

　　Joenja为口服小分子PI3Kδ抑制剂，可抑制磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（一种调节增殖、分化、细胞因子生成、存活、血管生成和代谢的关键细胞信使）的生成。该药已在美国、英国、澳大利亚、日本及欧盟获批。美国于2023年3月批准其用于12岁及以上APDS患者，此次获批使其成为美国首个面向4至11岁儿科人群的治疗药物。

　　此次批准基于两项研究。多国、开放标签、单臂III期研究2201（NCT05438407）显示，12周治疗期间，APDS两项临床特征——淋巴结肿大减轻与幼稚B细胞增多——均获改善，提示潜在免疫缺陷得到纠正；安全性与既往一致，所有不良事件均为轻至中度，无药物相关严重事件。另一项单臂开放研究LE 3301提供了4至12岁以下患儿的安全性与药代动力学数据：8名患儿接受基于体重的推荐剂量，其药代动力学与12岁及以上人群无临床显著差异。

　　目前，Joenja对小于4岁或体重低于27公斤患儿的安全有效性尚未确立。值得关注的是，Pharming已于7月30日提交另一份补充申请，拟将较低剂量扩展至体重13至27公斤的4至11岁APDS患儿。