服用莫博替尼Mobocertinib需注意什么？常见不良反应与应对方式

国内通用名琥珀酸莫博赛替尼胶囊，国家药监局2023年1月附条件批准上市。

　　本品标准推荐剂量160mg每日单次口服，整片吞服不可掰开碾碎，空腹或随餐服用不影响药物吸收，整套用药管控要点分为基础服药规范、药物相互作用管控、不良反应分级处置三个板块。基础服药与日常监测为长期用药的硬性要求。漏服药物时间超过6小时直接跳过本次服药，次日恢复正常给药频次，服药后发生呕吐无需额外补服；用药基线阶段必须完成心电图、电解质、胸部CT、肝功能、淀粉酶全套检查，治疗期间每两个月复查心电图与电解质，定期肺部影像学筛查，排查隐匿性间质性肺病。

　　该药存在明确的剂量递减体系，不耐受毒性时首次减量至120mg每日一次，二次减量至80mg每日一次，80mg剂量依旧无法耐受则永久终止治疗。

　　同时服药全程严禁摄入西柚、苦橙及对应果汁，该类食材抑制CYP3A4代谢酶，造成血药浓度异常升高叠加毒性；圣约翰草等强CYP3A诱导剂会大幅降低药物血药浓度，直接造成治疗失效，需要全程规避；酒精会加重胃肠道、肝脏负担，同步提升QT间期延长风险，治疗阶段需要严格戒酒。

　　合并使用喹诺酮类抗生素、部分抗心律失常药等可延长QT间期的药品时，需心内科与肿瘤科联合评估风险。腹泻是莫博替尼发生率最高的不良反应，汇总257例标准剂量受试者数据，任意级别腹泻发生率93%，3级以上腹泻占比21%，中位发作时间为服药第5天，中位缓解时长2天。临床建议患者在初次服药时预防性常备洛哌丁胺，出现稀便立刻服用止泻药物，每日保证1升至1.5升电解质液体摄入预防脱水，2级腹泻暂停给药，症状恢复至轻度水平后继续用药，反复出现中度腹泻直接下调剂量，四级重度腹泻需要永久停药。

　　皮肤类不良反应包含皮疹、甲沟炎、皮肤干燥，整体发生率分别为45%、38%、31%，轻度皮疹使用外用激素软膏护理，甲沟炎做好手足清洁消毒，重度皮肤反应结合口服抗过敏药物并评估减量。

　　该药两项致死性不良反应需要重点监测管理，一是间质性肺病，临床试验发生率2.6%，表现为无诱因干咳、胸闷、活动后呼吸困难、低热，一旦出现相关症状立刻停药就医，确诊间质性肺炎需永久停药；二是QT间期延长，整体发生率11%，伴随心慌、头晕、晕厥症状时及时完善心电检查，纠正低钾低镁血症。恶心、呕吐、食欲下降、口腔炎、血淀粉酶升高等其余不良反应多为轻度至中度，经过对症支持治疗大多可以耐受，无需轻易中断抗肿瘤治疗。

　　日常出现任何新发不适症状，优先联系主治医生评估，不可自行使用各类偏方处理不良反应。