维罗非尼Vemurafenib适用人群有哪些，用药前为何必须完成BRAF基因检测？

维罗非尼获批适用人群

　　核心获批人群：经NMPA、FDA配套获批诊断试剂证实携带BRAFV600E/V600K突变的成人不可切除或转移性黑色素瘤患者。适用分层包含初治晚期黑色素瘤、既往一线化疗进展的BRAFV600突变晚期黑色素瘤，无内脏转移、合并肺/肝/脑多发内脏转移人群均可纳入治疗范围。

　　海外FDA额外获批人群：携带BRAFV600突变的成人埃尔德海姆-切斯特病（ECD，罕见组织细胞增生疾病），国内未增补该适应症疗。

　　联合治疗适用人群：临床指南推荐维罗非尼联合曲美替尼，用于BRAFV600突变Ⅲ期黑色素瘤术后辅助治疗，降低术后远处复发风险；该联合辅助适应症国内同步获批，入组人群为完整手术切除、存在高复发风险的BRAFV600突变Ⅲ期黑色素瘤成人患者。

　　二、明确排除使用人群

　　BRAF野生型（无V600突变）黑色素瘤患者，完全排除给药；

　　18周岁以下儿童、青少年无完整安全有效性注册数据，不推荐使用；

　　对维罗非尼片剂任一活性成分、辅料存在过敏史患者绝对禁用；

　　重度肝肾功能衰竭、活动性鳞状皮肤肿瘤、无法控制的眼底脉络膜病变患者不推荐启动治疗；

　　妊娠期、哺乳期女性禁止给药，本品存在胚胎发育毒性风险。

　　三、用药前强制完成BRAF基因检测的核心客观原因

　　（一）无BRAFV600突变则无任何抗肿瘤疗效

　　BRIM-3试验仅纳入BRAFV600突变阳性受试者，试验对照组达卡巴嗪化疗客观缓解率9%，维罗非尼单药组客观缓解率57%；未开展野生型BRAF黑色素瘤大样本疗效试验，小样本探索数据证实，BRAF野生型晚期黑色素瘤使用维罗非尼，肿瘤缩小比例不足3%，中位无进展生存期与安慰剂无统计学差异，无法实现疾病控制，属于无效治疗方案。药品说明书明确标注使用限制：本品不适用于BRAF野生型黑色素瘤患者。

　　（二）BRAF野生型人群用药存在促肿瘤进展风险

　　基础肿瘤生物学试验证实，维罗非尼对野生型BRAF存在微弱抑制活性，给药后会反常激活RAS信号旁路，促进BRAF野生型黑色素细胞增殖、侵袭转移；临床个案记录显示，野生型黑色素瘤误用本品后出现原发灶快速增大、新发多发远处转移，加重肿瘤负荷，缩短患者生存时间。精准基因检测可规避该类有害用药风险。

　　（三）区分突变亚型，预判疗效分层

　　BRAFV600E、V600K为两类主要突变亚型，BRIM-3亚组分析显示，V600E突变人群客观缓解率61%，V600K突变人群客观缓解率48%，疗效存在明确分层；完整基因检测可明确突变亚型，为医师预判治疗应答、制定随访复查周期提供客观依据，仅依靠临床症状无法区分突变状态与亚型。