索拉菲尼Sorafenib：多靶点抑制剂的临床核心应用规范

　索拉非尼（Sorafenib）为口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，2005年获FDA批准，2006年进入中国，是晚期肝细胞癌、肾细胞癌、放射性碘难治性分化型甲状腺癌的一线标准药物。

　　一、适应症与适用人群规范

　　不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）用于Child-PughA级肝功能代偿期患者，无论是否合并门静脉癌栓或肝外转移，均为一线标准治疗。

　　晚期肾细胞癌（RCC）用于透明细胞型为主、既往干扰素-α或白细胞介素-2治疗失败或不耐受的晚期患者。

　　放射性碘难治性分化型甲状腺癌（DTC）用于局部复发或转移性、进展性、放射性碘难治性的乳头状、滤泡状或Hürthle细胞癌。

　　禁忌人群对索拉非尼或辅料过敏者；Child-Pugh C级失代偿期肝硬化患者；严重肝功能不全（总胆红素＞3×ULN）、近期严重出血事件（3个月内≥CTCAE3级）、未控制的高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）患者禁用。

　　二、用法用量规范

　　标准剂量推荐剂量为400mg（2片200mg），每日2次，空腹服用（餐前1小时或餐后2小时），每日总剂量800mg。

　　剂量调整原则

　　肝功能不全：Child-PughA级无需调整；B级慎用，起始剂量400mg每日1次；C级禁用。

　　肾功能不全：轻中度（eGFR≥30mL/min）无需调整；重度（eGFR＜30mL/min）慎用。

　　不良反应管理：出现3级手足皮肤反应、腹泻或高血压时，暂停用药至≤2级后减量至400mg每日1次；再次复发则停药。

　　用药时长持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应；无证据表明进展后继续用药可获益。

　　三、用药监测规范

　　基线检查治疗前1周内完成肝功能（ALT、AST、胆红素、白蛋白）、肾功能、血常规、凝血功能、血压、心电图、甲状腺功能及肿瘤影像学评估（CT/MRI）。

　　治疗期间监测

　　血压：前6周每2周监测1次，之后每月1次，目标控制在150/90mmHg以下。

　　肝功能：每月复查1次，出现2级异常时每2周复查，3级异常暂停用药。

　　影像学：每6-8周复查CT/MRI评估疗效，采用RECIST1.1标准。

　　不良反应：重点监测手足皮肤反应、腹泻、皮疹、高血压、蛋白尿，按CTCAE分级管理。

　　四、药物相互作用规范

　　CYP3A4强抑制剂避免与酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦等联用，必要时减量至400mg每日1次并监测毒性。

　　CYP3A4强诱导剂避免与利福平、苯妥英、卡马西平、圣约翰草等联用，联用可能降低疗效。

　　华法林联用期间定期监测INR，避免出血风险。

　　五、特殊人群用药规范

　　老年患者（≥65岁）无需调整剂量，但需加强不良反应监测。

　　孕妇及哺乳期女性孕妇禁用（致畸风险）；哺乳期女性用药期间停止哺乳。

　　儿童18岁以下安全性及有效性未确立，不推荐使用。