达沙替尼Dasatinib是什么药？药物适应症与临床应用范围

达沙替尼（Dasatinib，商品名：施达赛/Sprycel）是第二代口服BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，由百时美施贵宝研发，2006年获FDA批准，2011年进入中国，医保乙类。

　　药物作用机制达沙替尼为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，强效抑制BCR-ABL、SRC家族激酶（SRC、LYN、HCK）、c-KIT、PDGFR-β等。BCR-ABL融合蛋白为费城染色体阳性（Ph+）白血病的驱动因子，持续激活下游信号通路，促进白血病细胞增殖与抗凋亡。达沙替尼与BCR-ABL的非活性构象结合，抑制激酶活性，阻断下游信号，诱导细胞凋亡。

　　适应症

　　成人Ph+慢性髓细胞白血病（CML）

　　新诊断慢性期CML。

　　伊马替尼耐药或不耐受的慢性期、加速期、急变期（急粒变、急淋变）CML。

　　成人Ph+急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）：伊马替尼耐药或不耐受的复发难治性Ph+ALL。

　　儿童患者

　　1岁及以上慢性期Ph+CML。

　　1岁及以上新诊断Ph+ALL，联合化疗。

　　临床应用范围

　　慢性期CML一线治疗：新诊断Ph+慢性期CML，达沙替尼100mg每日一次，血液学缓解率98%，细胞遗传学缓解率85%，优于伊马替尼。

　　伊马替尼耐药/不耐受CML：慢性期耐药患者，达沙替尼100mg每日一次，主要细胞遗传学缓解率59%；加速期/急变期患者，缓解率40%-50%。

　　Ph+ALL：复发难治性Ph+ALL，达沙替尼联合化疗，完全缓解率40%-60%，中位生存期延长，可作为异基因造血干细胞移植桥接治疗。

　　儿童CML/ALL：儿童慢性期CML，达沙替尼剂量按体重调整，疗效与成人相当；新诊断Ph+ALL联合化疗，提高缓解率。

　　用法用量

　　成人慢性期CML：100mg每日一次。

　　成人加速期/急变期CML、Ph+ALL：140mg每日一次。

　　儿童：根据体重计算剂量，每日一次。

　　安全性常见不良反应包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、胸腔积液、腹泻、头痛、皮疹，多为1-2级，可通过剂量调整或对症处理缓解。3级以上胸腔积液发生率10%-15%，需穿刺引流或停药。