伐度司他Vadadustat临床效果如何？疗效数据

伐度司他（Vadadustat）是口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，2020年7月在日本获批，2023年5月获美国FDA批准，用于透析依赖型慢性肾脏病（CKD）贫血治疗，临床效果经多项III期临床试验验证，疗效数据显示其非劣效于传统促红细胞生成素（ESA），口服便捷，改善铁代谢。伐度司他作用机制为抑制HIF-PH，减少HIF-α降解，稳定HIF二聚体，促进内源性促红细胞生成素（EPO）生成，改善铁吸收与利用，降低铁调素水平，增加血清铁与转铁蛋白饱和度，纠正贫血，无需频繁注射，提升依从性。

　　透析依赖型CKD患者疗效数据来自INNO2VATE系列III期临床试验，发表于《新英格兰医学杂志》。该研究为随机、开放标签、非劣效性试验，纳入近4000例透析依赖型CKD贫血患者，对比伐度司他与阿法依泊汀疗效。主要疗效终点为治疗第24-36周血红蛋白水平较基线变化，非劣效界值-0.75g/dL。结果显示，伐度司他组血红蛋白变化均值为-0.33g/dL，95%置信区间-0.53~-0.13，达到非劣效性标准。第24-36周，伐度司他组血红蛋白维持在目标范围10-12g/dL的比例与对照组相当。长期随访至52周，伐度司他组血红蛋白水平稳定，输血率低于对照组。

　　非透析依赖型CKD患者疗效数据来自PRO2TECT系列III期临床试验，包含两项随机、开放标签、非劣效性试验，纳入1751例未经ESA治疗患者与1725例经ESA治疗患者，以达依泊汀α为对照。结果显示，未经ESA治疗患者中，伐度司他组第24-36周血红蛋白变化+0.05g/dL，第40-52周-0.01g/dL，均满足非劣效性；经ESA治疗患者中，血红蛋白变化差异-0.75g/dL，达到非劣效性。

　　日本III期研究纳入151例非透析CKD患者，伐度司他治疗第20-24周平均血红蛋白11.66g/dL，与达依泊汀α组11.93g/dL相当。铁代谢改善数据显示，伐度司他治疗后血清铁、转铁蛋白饱和度升高，铁调素降低，减少静脉补铁需求，部分患者可停用铁剂。日本Violet调查显示，透析患者使用伐度司他，血红蛋白维持在目标范围，严重贫血患者血红蛋白显著改善。安全性疗效关联数据显示，INNO2VATE研究中，主要不良心血管事件（MACE）发生率伐度司他组与对照组无统计学差异，非劣效性成立。常见不良反应为高血压、腹泻、头痛、恶心，多为轻中度，可耐受。伐度司他治疗CKD贫血疗效非劣效于ESA，口服便捷，改善铁代谢，降低输血与补铁需求，为透析与非透析CKD贫血患者提供新治疗选择。