Sevabertinib治疗晚期HER2突变型非小细胞肺癌的研究成果

在非小细胞肺癌（NSCLC）患者群体中，有2%至4%的人会出现HER2基因突变。Sevabertinib作为一种可逆性口服酪氨酸激酶抑制剂，在临床前模型中已展现出抗HER2的活性。

　　本研究是一项开放标签、多中心、多队列的1 - 2期研究，旨在评估sevabertinib（每日两次，每次20毫克）在局部晚期或转移性HER2突变型非小细胞肺癌患者中的疗效。依据患者既往治疗情况，研究划分了三个队列：队列D为既往接受过治疗但未接受HER2靶向治疗的患者；队列E是既往接受过HER2靶向抗体药物偶联物治疗的患者；队列F则是既往未接受过任何治疗的患者。研究的主要终点设定为经盲法独立中心评估的客观缓解率（Objective response），次要终点包括缓解持续时间（duration of response）和无进展生存期（progression - free survival）。

　　研究结果

　　截至2025年6月27日（数据截止日期），共有209名患者接受了sevabertinib治疗。其中，D组患者的中位随访时间为13.8个月，E组为11.7个月，F组为9.9个月。

　　队列D：在81名患者中，有64%（95%置信区间[CI]，53至75）观察到目标缓解；中位缓解持续时间为9.2个月（95% CI，6.3至13.5），中位无进展生存期为8.3个月（95% CI，6.9至12.3）。

　　队列E：55名患者中，38%（95% CI，25至52）观察到目标缓解；中位缓解持续时间为8.5个月，中位无进展生存期为5.5个月。

　　队列F：73例患者中，71%（95% CI，59至81）观察到目标缓解，中位缓解持续时间为11.0个月，无进展生存期数据目前尚未成熟。

　　在安全性方面，31%的患者出现了3级或更高级别的药物相关不良事件。最常见的不良事件为腹泻，发生率在84%至91%之间，其中3级或更高级别腹泻的发生率为5%至23%。此外，有3%的患者因药物相关不良事件而终止治疗。

　　Sevabertinib在局部晚期或转移性HER2突变型非小细胞肺癌患者中展现出了抗肿瘤活性，不过腹泻是其较为常见的不良事件。