FDA批准Koselugo 司美替尼胶囊（Selumetinib）上市 | 治疗NF1（1型神经纤维瘤病）

FDA批准Koselugo（司美替尼，Selumetinib）用于治疗1型神经纤维瘤病（NF1）相关丛状神经纤维瘤（PN）

2020年4月10日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准 Koselugo®（Selumetinib，司美替尼） 用于治疗 1型神经纤维瘤病（NF1）相关的不可手术的丛状神经纤维瘤（PN），适用于 2岁及以上儿童和成人患者。这是 全球首个获批用于NF1的MEK抑制剂，标志着NF1治疗的重要突破。

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1. 获批背景与临床数据

（1）适应症

• 治疗对象：

  • NF1相关的症状性、不可手术的丛状神经纤维瘤（PN）（肿瘤无法完全切除，且导致疼痛、功能障碍或毁容）。

• 适用人群：

  • ≥2岁的儿童及成人（需经基因检测确诊NF1）。

（2）关键临床试验（SPRINT试验）

• 研究设计：

  • 针对 50例NF1相关PN患儿（2-18岁），口服司美替尼（25mg/m²，每日2次）。

• 主要疗效结果：

  • 66%的患者肿瘤体积缩小≥20%（部分缓解，PR）。

  • 中位缓解持续时间（DOR）：约 1年（部分患者持续缓解更久）。

  • 症状改善：疼痛减轻、运动功能恢复等。

• 安全性：

  • 常见副作用包括 腹泻、皮疹、疲劳、呕吐，多数可控。

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2. 作用机制

司美替尼是一种 MEK1/2抑制剂，通过阻断 RAS-RAF-MEK-ERK信号通路（NF1患者因 NF1基因突变 导致该通路过度激活，促进肿瘤生长）。

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3. 剂量与用法

• 推荐剂量：

  • 25mg/m²体表面积，口服，每日2次（间隔约12小时）。

  • 空腹服用（餐前2小时或餐后1小时）。

• 剂型：

  • 10mg、25mg胶囊（不可压碎或咀嚼）。

• 疗程：

  • 持续用药直至 疾病进展或不可耐受毒性。

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4. 重要安全信息（黑框警告）

（1）心脏毒性

• 可能引起 左心室射血分数（LVEF）下降，需定期监测心脏功能（超声心动图）。

（2）眼毒性

• 可能导致 视网膜静脉阻塞（RVO） 或 视力模糊，用药期间需眼科检查。

（3）其他严重副作用

• 肝毒性（ALT/AST升高）、横纹肌溶解症（肌肉疼痛、CK升高）。

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5. 价格与可及性（2024年更新）

• 美国市场：

  • 约$15,000-$20,000/月（25mg胶囊，60粒装）。

  • 部分患者可通过 医保或援助计划 降低费用。

• 中国市场：

  • 尚未正式上市，但可通过 海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区 特许使用。

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6. 患者支持与资源

• 阿斯利康患者援助计划：提供用药支持（官网查询）。

• NF1患者组织：如美国 Children’s Tumor Foundation（CTF） 提供疾病教育和临床试验信息。

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总结

Koselugo（司美替尼）的获批为 NF1相关丛状神经纤维瘤患者 提供了首个靶向治疗选择，显著改善肿瘤控制和症状。用药需严格监测 心脏、眼睛和肝功能，并在专业医生指导下进行。

注：具体用药方案请遵循主治医师建议，并参考最新版药品说明书。