安罗替尼作为铂类耐药卵巢癌的探索性治疗：疗效和安全性的回顾性研究

安罗替尼治疗铂类耐药卵巢癌：疗效与安全性的回顾性分析

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一、研究背景与临床需求

• 铂类耐药卵巢癌的定义：铂类化疗后6个月内复发，预后极差（中位PFS 3-4个月，OS 9-12个月）。

• 治疗困境：现有选择有限（如非铂化疗、PARP抑制剂、抗血管药物），ORR仅10-20%，且毒性显著。

• 安罗替尼的潜力：多靶点抑制（VEGFR2/3、PDGFR、FGFR）可能克服肿瘤异质性和微环境耐药。

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二、研究设计与患者特征

项目	数据（n=58）
研究类型	多中心回顾性分析（2019-2023）
入组标准	铂类耐药上皮性卵巢癌，既往≥2线治疗失败，ECOG≤2
治疗方案	安罗替尼单药10-12mg QD（2周用/1周停）或联合化疗（如脂质体阿霉素）
评估方法	RECIST 1.1（影像学） + CA125（GCIG标准）

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三、疗效结果

1. 总体疗效

指标	单药组（n=32）	联合组（n=26）	汇总结果
ORR	15.6%	26.9%	20.7%
DCR	65.6%	80.8%	72.4%
中位PFS	4.2个月	5.8个月	4.9个月
中位OS	10.5个月	13.1个月	11.3个月

2. 亚组分析

• BRCA野生型：联合组PFS 6.3个月（vs 单药4.0个月，p=0.03）。

• 腹水控制率：联合组达76.9%（单药53.1%），可能与抗血管生成减少腹膜渗出相关。

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四、安全性数据

不良反应	单药组（≥3级）	联合组（≥3级）	处理策略
高血压	12.5%	19.2%	ACEI/ARB优先，减量至8mg
蛋白尿	9.4%	15.4%	暂停用药直至尿蛋白＜1g/24h
手足综合征	6.3%	11.5%	尿素软膏+减量
骨髓抑制	3.1%	26.9%*	G-CSF支持（联合化疗时需警惕）

*联合化疗组3级中性粒细胞减少发生率显著增高

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五、典型病例分享

患者概况：

• 52岁，高级别浆液性癌，BRCA野生型，铂耐药复发（既往3线化疗失败）。

• 治疗方案：安罗替尼12mg + 脂质体阿霉素40mg/m² Q4W。

• 疗效：

  • 8周后CA125下降62%，腹水消失；

  • 靶病灶缩小31%（PR），PFS 7.5个月。

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六、临床启示与建议

1. 适用人群：

   • 铂类耐药且无满意替代选择的患者；

   • 尤其适合合并腹水或BRCA野生型者。

2. 方案优化：

   • 单药：安罗替尼12mg（2周用/1周停），耐受差者减至10mg；

   • 联合：推荐安罗替尼10mg + 脂质体阿霉素（协同增效且心脏毒性可控）。

3. 监测重点：

   • 每2周期评估CA125及影像学；

   • 每周家庭血压监测（尤其联合化疗时）。

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七、研究局限性

• 回顾性设计存在选择偏倚；

• 样本量较小，尤其联合组（n=26）；

• 缺乏生物标志物（如VEGF表达）分析。

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八、未来方向

1. 前瞻性验证：

   • 安罗替尼联合PARP抑制剂治疗BRCA野生型的Ⅱ期试验（NCT05410237）。

2. 新型组合：

   • 三联方案（安罗替尼+PD-1+化疗）的探索性研究。

3. 预测标志物：

   • 循环内皮细胞（CECs）动态变化与疗效相关性。

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结语

本回顾性研究显示，安罗替尼单药或联合化疗在铂类耐药卵巢癌中展现出有前景的疗效（ORR 20.7%，中位PFS 4.9个月），且毒性可控。其通过多靶点抑制克服肿瘤异质性，为这类难治患者提供了新的治疗选择。