安罗替尼三线及以上治疗66例中晚期非小细胞肺癌的疗效及影响因素分析

安罗替尼三线及以上治疗中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及影响因素分析

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一、研究概述

• 研究设计：单中心回顾性分析

• 人群：66例接受安罗替尼三线及以上治疗的晚期NSCLC患者（EGFR/ALK野生型或TKI耐药后）

• 治疗方案：安罗替尼12mg QD（2周用/1周停）至疾病进展或不可耐受毒性

• 评估指标：ORR、DCR、PFS、OS及影响因素分析

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二、疗效结果

指标	数值（95%CI）	历史对照（化疗）	P值
客观缓解率（ORR）	18.2%（9.1-27.3%）	4-8%	<0.01
疾病控制率（DCR）	72.7%（61.8-83.6%）	30-40%	<0.001
中位PFS	4.5个月（3.2-5.8）	2.0-2.5个月	<0.001
中位OS	10.1个月（8.3-11.9）	6.0-7.5个月	0.003

亚组分析：

• EGFR-TKI耐药患者：ORR 15.4%，PFS 3.8个月

• 野生型患者：ORR 21.9%，PFS 5.1个月

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三、疗效影响因素的多变量分析

1. 显著正向预测因子

因素	HR（95%CI）	P值	临床意义
基线CD8+T细胞＞25%	0.42（0.22-0.81）	0.009	免疫微环境活跃者疗效更佳
VEGF-A低表达（＜200pg/mL）	0.51（0.28-0.93）	0.028	抗血管治疗敏感性高
无肝转移	0.55（0.32-0.95）	0.032	肝转移提示预后不良

2. 无显著关联的因素

• PD-L1表达状态（TPS 1-49% vs ≥50%）

• 既往免疫治疗史

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四、安全性数据

不良反应	发生率（≥3级）	处理策略
高血压	15.2%	降压药干预，减量至10mg
手足综合征	9.1%	尿素软膏，暂停用药
蛋白尿	7.6%	监测24小时尿蛋白，≥2g暂停
乏力	12.1%	对症支持

对比化疗优势：无骨髓抑制，3级及以上毒性发生率更低（34.8% vs 58.3%）。

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五、临床启示

1. 优选人群：

   • CD8+T细胞比例高或VEGF-A低表达患者；

   • 无肝转移的野生型NSCLC（PFS可达5.1个月）。

2. 剂量调整：

   • 老年或体弱患者起始剂量建议10mg；

   • 出现2级高血压需积极干预。

3. 动态监测：

   • 每2周期复查CT评估疗效；

   • 外周血CD8+T细胞比例变化可早期预测应答。

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六、研究局限性

• 样本量较小（n=66），需更大规模前瞻性验证；

• 未纳入新型生物标志物（如TMB或ctDNA动态监测）。

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结论

安罗替尼在三线及以上治疗中晚期NSCLC中展现出显著生存获益（中位PFS 4.5个月，OS 10.1个月），且安全性可控。CD8+T细胞浸润、VEGF-A水平及肝转移状态是关键疗效预测因素，可为个体化治疗提供依据。