安罗替尼药物作用机制与适应症

安罗替尼的药物作用机制与适应症

1. 药物作用机制

安罗替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要通过抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖发挥作用。其核心机制包括：

• 抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR1/2/3）
  → 阻断肿瘤血管生成，切断肿瘤的血液供应（抗血管生成作用）。

• 抑制血小板衍生生长因子受体（PDGFRα/β）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR1/2/3）
  → 干扰肿瘤微环境中的间质细胞支持，进一步抑制肿瘤生长。

• 抑制c-Kit、Ret、Met等激酶
  → 直接作用于某些依赖这些信号通路的肿瘤细胞（如胃肠间质瘤、甲状腺髓样癌）。

综合作用：

• 减少肿瘤血供 → 肿瘤“饿死”

• 抑制肿瘤细胞增殖 → 延缓疾病进展

• 诱导肿瘤细胞凋亡 → 缩小或稳定病灶

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2. 适应症（已获批及潜在应用）

中国已获批适应症（截至2024年）：

1. 非小细胞肺癌（NSCLC）

   • 三线治疗：用于既往接受过至少2种化疗方案失败后的晚期患者。

   • 部分驱动基因阴性患者（如EGFR/ALK野生型）。

2. 软组织肉瘤（STS）

   • 用于既往化疗无效的晚期患者（如滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤等）。

3. 小细胞肺癌（SCLC）（部分获批）

   • 用于复发或难治性SCLC的三线治疗（基于ALTER1202研究）。

4. 甲状腺髓样癌（MTC）

   • 用于局部晚期或转移性患者。

临床试验中的潜在适应症（尚未获批）：

• 肾细胞癌（RCC）

• 肝癌（HCC）

• 结直肠癌（联合化疗或免疫治疗）

• 卵巢癌、骨肉瘤等实体瘤

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3. 与其他抗血管生成药物的区别

药物	主要靶点	特点	适应症（举例）
安罗替尼	VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit	多靶点、间歇给药（2周用1周停）	NSCLC、肉瘤、甲状腺癌
索拉非尼	VEGFR、PDGFR、Raf	广谱抗肿瘤，但毒性较大	肝癌、肾癌、甲状腺癌
阿帕替尼	VEGFR2	单靶点，胃癌适应症为主	胃癌（三线）
贝伐珠单抗	VEGF（抗体）	需静脉注射，联合化疗	结直肠癌、肺癌、卵巢癌

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4. 重要临床研究证据

• ALTER0303试验：安罗替尼 vs 安慰剂用于晚期NSCLC三线治疗，显著延长无进展生存期（PFS：3.0 vs 1.4个月）和总生存期（OS：9.6 vs 6.3个月）。

• ALTER0203试验：在软组织肉瘤中，安罗替尼组PFS显著优于安慰剂组（6.3 vs 1.5个月）。

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5. 总结

• 作用机制：多靶点抑制血管生成 + 直接抗肿瘤。

• 核心适应症：晚期NSCLC、软组织肉瘤、甲状腺髓样癌等。

• 优势：口服方便、间歇给药降低毒性、国产药物成本较低。