服用阿达格拉西布需要注意什么

服用 阿达格拉西布（Adagrasib，商品名：Krazati） 时，需特别注意以下事项，以确保疗效并减少不良反应风险：

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1. 用药前必须确认基因突变

• 仅适用于KRAS G12C突变：用药前必须通过 NGS（二代测序）或PCR检测 确认肿瘤存在 KRAS G12C突变，否则无效。

• 避免盲目用药：非突变患者使用可能延误治疗并增加副作用。

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2. 严格遵循剂量与服药方式

• 标准剂量：600mg（2片×300mg），每日2次（约间隔12小时），空腹或随餐均可。

• 整片吞服：不可压碎、掰开或咀嚼。

• 漏服处理：

  • 如果漏服 ≤4小时，尽快补服。

  • 如果 >4小时，跳过本次剂量，下次按原计划服药，不可加倍剂量。

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3. 常见不良反应及应对措施

（1）胃肠道反应（最常见）

• 腹泻（63%）：

  • 轻中度：口服补液盐+洛哌丁胺（易蒙停）。

  • 严重（每日≥6次水样便）：需就医，可能需暂停用药或减量。

• 恶心/呕吐（60%）：

  • 饭后服药，或医生开具止吐药（如昂丹司琼）。

（2）肝毒性（需定期监测）

• 每2-4周检查肝功能（ALT/AST/胆红素）。

• 若出现 黄疸、尿色深、乏力，立即停药并就医。

（3）心脏问题（罕见但严重）

• QT间期延长：用药前及期间需做心电图（ECG），避免联用其他延长QT的药物（如氟喹诺酮类抗生素）。

（4）间质性肺病（ILD，<4%）

• 若出现 新发咳嗽、呼吸困难、发热，立即停药并检查胸部CT。

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4. 药物相互作用（关键！）

• 绝对禁止联用：

  • 强效CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英、圣约翰草）→ 大幅降低阿达格拉西布浓度，导致治疗失败。

• 需谨慎联用：

  • 质子泵抑制剂（PPI，如奥美拉唑）：可能减少药物吸收，建议间隔2小时服用。

  • CYP3A4抑制剂（如酮康唑、葡萄柚汁）：可能增加阿达格拉西布血药浓度，需医生调整剂量。

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5. 特殊人群注意事项

• 肝功能不全：轻中度无需调整，重度（Child-Pugh C级）慎用。

• 肾功能不全：轻中度无需调整，终末期肾病（ESRD）数据不足。

• 孕妇：有胎儿风险，用药期间需严格避孕（男女均需）。

• 哺乳期：停药或暂停哺乳。

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6. 疗效监测与耐药管理

• 每6-8周影像学评估（CT/MRI）确认肿瘤是否缩小或稳定。

• 若进展：重新基因检测，评估是否出现新突变（如KRAS扩增、MET激活）。

• 临床试验选择：可探索联合疗法（如Adagrasib+西妥昔单抗）。

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7. 储存与购药

• 储存：室温（20-25℃），避光防潮。

• 购药渠道：国内未上市，需通过合法途径（如海南博鳌特许药房、境外处方）。

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总结：必做清单

1. 确认 KRAS G12C突变 后再用药。

2. 每日2次，定时服药，避免漏服或过量。

3. 监测 腹泻、肝功能、心电图，及时处理副作用。

4. 避免 利福平、圣约翰草、PPI 等相互作用药物。

5. 定期复查影像学和肿瘤标志物。

务必与主治医生保持沟通，勿自行调整方案！ 如有具体问题（如联用其他药物），建议提供详细用药清单以便进一步分析。